Pethema LAL-RI/2008: Behandling for patienter med standardrisiko for akut lymfatisk leukæmi

Der gives induktionsterapi. Patienter, der oplevede langsom respons (> 10 % blaster i den 15. måned af behandlingen) blev inkluderet i LAL -AR -03-protokollen på armen af ​​intensiveret induktion. De, der ikke når frem til RC, vil blive udelukket fra undersøgelsen og vil blive behandlet i henhold til protokollen LAL-AR/03, som vil blive indarbejdet ved at modtage blokkonsolidering. Alle patienter i CR-konsolideringsbehandling (1 og 2) fulgte reinducciones vedligeholdelse (vedligeholdelse -1) for at fuldføre det første års behandling og vedligeholdelse uden reinducciones (vedligeholdelse -2) for at afslutte to år fra RC vil blive administreret. Hvis der efter forening vedvarende høje niveauer af ER (>0,05%) dukker op igen senere under vedligeholdelsesbehandling, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen og vil blive behandlet i henhold til protokollen for høj risiko (PETHEMA LAL-AR/03). I tilfælde af vedvarende høje niveauer af ER vil patienter efter konsolidering konsolidere blokke PETHEMA LAL-AR/03-protokollen efterfulgt af allogen HSCT. Hvis ER dukker op igen under vedligeholdelsesbehandling, vil patienten modtage en allogen HSCT, Standby deraf, kan administreres en eller to blokke konsolidering af LAL -AR -03 protokol.

For at give tid til bedre at karakterisere LLA og dermed sikre korrekt inklusion af patienter i undersøgelsen anbefaler vi at administrere en præfase med:

- Prednison ( PDN) 60 mg/m2 po eller iv gennem karakterisering af LAL med maksimalt 7 dage.

intratekal kemoterapi

• Methotrexat (MTX): 12 mg
• ARA - C: 30 mg
• Hydrocortison 20 mg

Den LAL, der opfylder inklusionskriterierne, kan undersøgelsen fortsætte

Induktionskemoterapi

• Vincristin (VCR) 1,5 mg/m2 (maksimal dosis 2 mg) iv på dag 1 og 8.
• daunorubicin (DNR ) 30 mg/m2 iv på dag 1 og 8.
• Prednison (PDN): 60 mg/m2 nat, i.v. eller p.o., 1-14 dage

Undersøgelse af knoglemarv på dag +14

• Mindre end 10 % blaster (ved morfologi) eller hypocellulær knoglemarv
• Vincristin (VCR) 1,5 mg/m2 (maksimal dosis 2 mg) iv 15 og 22
• daunorubicin (DNR) 30 mg/m2 i.v. 15 og 22
• L-asparaginase (L-ASA) af E. coli (Kidrolase®): 10.000 IU/m2, iv, 16-20, 23-27.
• 1.000 mg/m2 cyclophosphamid, i.v. dag 36
• Prednison (PDN):
• 60 mg/m2 pr. dag, i.v. eller p.o., dag 15-27
• 30 mg/m2 pr. dag, i.v. eller p.o., dag 28-35
• Lige til eller mere end 10 % sprængninger (efter morfologi)
• Trin PETHEMA protokol LAL-AR/2003

Intratekal kemoterapi

• Methotrexat (MTX) 12 mg dag 1 og 29
• ARA-C: 30 mg dag 1 og 29
• Hydrocortison 20 mg dag 1 og 29

Evaluering ved slutningen af ​​induktionen (dag 28 eller når en konstatering af hemoperiférica helbredelse)

• Patienter RC: konsolidering -1
• Patienter uden RC: udelukket. Trin PETHEMA LAL-AR/2003 protokol .

Undersøgelse af ER ved slutningen af ​​induktion. Molekylær respons blev overvejet, hvis ER er < 0,01 %. Selvom der ikke opnås et molekylært respons, vil patienten forblive i protokollen, hvis du har standardrespons på dag 14 og er i CR på dag 28.

Konsolideringsbehandling -1 Disse cyklusser omfatter kendte cytostatika LAL-aktivitet mod ved mellemliggende eller høje doser. Denne fase af behandlingen som muligt at begynde to uger efter administration af den sidste dosis af cytostatika induktion fase. Patienten skal have et WBC-tal > 3x109/L (granulocytter > 1,5 x 109/L) og blodplader > 100x109/L.

Mercaptopurin (MP) 50 mg/m2, po, dag 1-7, 28-35 og 56-63 MTX: 3 g/m2 iv, i løbet af 24 timer, dag 1, 28 og 56. For administration og redningsbehandling skal de regler, der er specificeret nedenfor, følges.

VP -16 100 mg/m2 (infusion 1 time), 14-15 og 42-43 ARA-C 500 mg/m2 iv hver 12. time, 3. time, 14-15 og 42-43. Intratekal kemoterapi eller methotrexat (MTX) 12 mg på dag 1, 28 og 56 eller ARA-C: 30 mg dag 1, 28 og 56 eller Hydrocortison 20 mg dag 1, 28 og 56

Behandlingskonsolidering-2/reduktion Den består af en cyklus svarende til induktionskemoterapien. Den starter om muligt inden for en uge efter afslutningen af ​​den sidste dosis mercaptopurin i den foregående cyklus (altså fra den 18. uge efter behandlingens start).

Dexamethason (DXM):

eller 10 mg/m2 pr. dag, p.o. eller i.v. 1-14 dage til 5 mg/m2 nat, p.o. eller i.v., dag 15 til 21 VCR 1,5 mg/m2, i.v. , dag 1, 8 og 15 DNR: 30 mg/m2, i.v. , 1, 2, 8 og 9 CFM og 600 mg/m2 dag, i.v. , dag 1 og 15 L -ASA E. coli (Kidrolase®): 10.000 IE/m2 i.m. eller i.v. på dag 1-4 og 15-18.

Intratekal kemoterapi eller methotrexat (MTX) 12 mg dag 1 og 15 eller ARA-C: 30 mg dag 1 og 15 eller Hydrocortison 20 mg dag 1 og 15

Evaluering af ER ved afslutningen af ​​konsolideringen Et cytofluorometrisk studiegebyr er ma. Hvis ER er > 0,05 % (testet ved to separate lejligheder 15 dage) vil patienten gå til højrisikoprotokol (PETHEMA LAL-AR/2003).

Hvis ER < 0,05 % fortsætter patienten protokollen.

Vedligeholdelsesbehandling med 1 reinduccioner Den vil bestå af kontinuerlig administration af kemoterapi (mercaptopurin og methotrexat) med reinduccioner op til et år fra behandlingsstart. Den varer derfor mellem cirka 22 og 52 ugers behandling.

Kontinuerlig kemoterapi

• MP 50 mg/m2 pr. dag, p.o
• MTX 20 mg/m2 om ugen, i.m. Reinducciones
• VCR 1,5 mg/m2 (maksimal dosis 2 mg), iv, dag 1.
• PDN 60 mg/m2 nat, i.v. eller p.o. dag 1-7
• L-ASA E. coli (Kidrolase®): 20.000 IE/m2 i.m. eller i.v. , dag 1.
• Intratekal kemoterapi Methotrexat (MTX ) 12 mg 1. ARA- C: 30 mg 1. Hydrocortison 20 mg Dag 1

I løbet af ugen for administration af hver cyklus af kemoterapi reinduktion kontinuerlig suspenderet.

Evaluering efter fjerde genindsættelse. Immunfænotypisk undersøgelse af en ny knoglemarv vil blive lavet

• Hvis ER er < 0,01 %, suspenderes efterfølgende reinduccioner og fortsætter kun med kontinuerlig kemoterapi indtil uge 52, hvorefter den skifter til vedligeholdelse -2.
• Hvis ER mellem 0,05% og 0,01%, blev reinducciones 5 administreret til 8
• Hvis ER > 0,05 % (testet ved to separate lejligheder 15 dage) vil patienten gå til højrisikoprotokol (PETHEMA LAL-AR/2003).

Behandling Support 2 Det konsisitirá i kontinuerlig administration af kemoterapi (mercaptopurin og methotrexat ) at fuldføre to år i kontinuerlig fuldstændig remission .

• MP 50 mg/m2 pr. dag, p.o
• MTX 20 mg/m2 om ugen, i.m. Under hele vedligeholdelsesbehandlingen bør man søge at bevare WBC-tal mellem 2,5 og 5x109/l og trombocyttal over 120x109/L. Hvis disse nedre grænser skal reduceres, reduceres doser af MP og MTX med 20 %. Hvis antallet af leukocytter overstiger 5x109/L, vil dosis af MP (50 til 60 mg/m2) stige med 20 %.