Pethema LAL-RI/2008 : traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à risque standard

Une thérapie d'induction est administrée. Les patients ayant une réponse lente (> 10 % de blastes au 15ème mois de traitement) ont été inclus dans le protocole LAL -AR -03, sur le bras d'induction intensifiée. Ceux qui n'atteindront pas le RC seront exclus de l'étude et seront traités selon le protocole LAL-AR/03 , qui sera intégré à la réception des blocs de consolidation. Tous les patients en traitement de consolidation CR (1 et 2) ont suivi des réinducciones d'entretien (entretien -1) pour terminer la première année de traitement et d'entretien sans réinducciones (entretien -2) pour terminer deux ans à partir de la RC seront administrés. Si après union persistent des niveaux élevés d'ER (> 0,05 %) et que cela réapparaît plus tard au cours du traitement d'entretien, le patient sera exclu de l'étude et sera traité selon le protocole à haut risque (PETHEMA LAL-AR/03). En cas de niveaux élevés persistants de patients aux urgences après consolidation, les blocs PETHEMA LAL-AR/03 seront consolidés suivis d'une GCSH allogénique. Si l'ER réapparaît pendant le traitement d'entretien, le patient recevra une GCSH allogénique, en attente de celle-ci, pourra être administrée en un ou deux blocs de consolidation du protocole LAL-AR-03.

Pour laisser le temps de mieux caractériser le LLA et ainsi assurer une bonne inclusion des patients dans l'étude recommande d'administrer une préphase avec :

- Prednisone (PDN) 60 mg/m2 po ou iv par caractérisation du LAL avec un maximum de 7 jours.

chimiothérapie intrathécale

• Méthotrexate (MTX) : 12 mg
• ARA-C : 30 mg
• Hydrocortisone 20 mg

Le LAL remplissant les critères d'inclusion, l'étude peut se poursuivre

Chimiothérapie d'induction

• Vincristine (VCR) 1,5 mg/m2 (dose maximale 2 mg) iv les jours 1 et 8.
• daunorubicine (DNR) 30 mg/m2 iv les jours 1 et 8.
• Prednisone ( PDN ) : 60 mg/m2 nuit , i.v. ou p.o , 1-14 jours

Étude de la moelle osseuse au jour +14

• Moins de 10 % de blastes (par morphologie) ou de moelle osseuse hypocellulaire
• Vincristine (VCR) 1,5 mg/m2 (dose maximale 2 mg) iv 15 et 22
• daunorubicine (DNR) 30 mg/m2 i.v 15 et 22
• L -asparaginase ( L -ASA ) de E. coli ( Kidrolase ® ) : 10 000 UI/m2 , iv , 16-20 , 23-27 .
• 1 000 mg/m2 de cyclophosphamide , i.v. jour 36
• Prednisone ( PDN) :
• 60 mg/m2 par jour, i.v ou p.o , jours 15-27
• 30 mg/m2 par jour, i.v ou p.o , jours 28-35
• Égal ou supérieur à 10 % de blastes (par morphologie)
• Étape Protocole PETHEMA LAL-AR/2003

Chimiothérapie intrathécale

• Méthotrexate (MTX) 12 mg jours 1 et 29
• ARA-C : 30 mg jours 1 et 29
• Hydrocortisone 20 mg jours 1 et 29

Évaluation à la fin de l'induction (jour 28 ou lorsqu'une récupération hemoperiférica découverte)

• Patients RC : consolidation -1
• Patients sans RC : exclus. Etape Protocole PETHEMA LAL-AR/2003 .

Étude de l'ER à la fin de l'induction. La réponse moléculaire a été prise en compte si le RE est < 0,01 %. Bien qu'une réponse moléculaire ne soit pas obtenue , le patient restera dans le protocole si vous avez une réponse standard au jour 14 et si vous êtes en RC au jour 28 .

Traitement de consolidation -1 Ces cycles comprennent des cytostatiques connus contre l'activité LAL à des doses intermédiaires ou élevées. Cette phase de traitement peut débuter deux semaines après l'administration de la dernière dose de la phase d'induction cytostatique. Le patient doit avoir un nombre de globules blancs > 3x109/L (granulocytes > 1,5 x 109/L) et de plaquettes > 100x109/L.

Mercaptopurine ( MP ) 50 mg/m2 , po , jours 1-7 , 28-35 et 56-63 MTX : 3 g/m2 iv , en 24 heures , jours 1, 28 et 56 . Pour l'administration et le traitement de secours, il convient de suivre les règles spécifiées ci-dessous.

VP -16 100 mg/m2 (perfusion 1 heure), 14-15 et 42-43 ARA-C 500 mg/m2 iv toutes les 12 heures , 3 heures , 14-15 et 42-43 . Chimiothérapie intrathécale ou Méthotrexate ( MTX ) 12 mg les jours 1, 28 et 56 ou ARA-C : 30 mg les jours 1, 28 et 56 ou Hydrocortisone 20 mg les jours 1, 28 et 56

Traitement consolidation-2/réinduction Il consiste en un cycle similaire à la chimiothérapie d'induction. Il débutera si possible dans la semaine suivant la fin de la dernière dose de mercaptopurine du cycle précédent (donc à partir de la 18ème semaine du début du traitement).

Dexaméthasone (DXM ) :

ou 10 mg/m2 par jour, p.o ou i.v 1-14 jours à 5 mg/m2 nuit , p.o ou i.v., jour 15 à 21 VCR 1,5 mg/m2 , i.v. , jours 1, 8 et 15 DNR : 30 mg/m2 , i.v. , 1, 2 , 8 et 9 CFM et 600 mg/m2 jour , i.v. , jours 1 et 15 L -ASA E. coli ( Kidrolase ® ) : 10 000 UI/m2 i.m. ou i.v., les jours 1-4 et 15-18 .

Chimiothérapie intrathécale ou méthotrexate (MTX) 12 mg jours 1 et 15 ou ARA-C : 30 mg jours 1 et 15 ou Hydrocortisone 20 mg jours 1 et 15

Évaluation de l'ER à la fin de la consolidation Une étude cytofluorométrique payante est mo Si l'ER est > 0,05 % (testé à deux reprises distinctes 15 jours) le patient ira au protocole à haut risque (PETHEMA LAL-AR/2003).

Si ER < 0,05 %, le patient continue le protocole.

Traitement d'entretien avec 1 reinducciones Il consistera en l'administration continue de chimiothérapie ( mercaptopurine et méthotrexate ) avec reinducciones jusqu'à un an après le début du traitement. Elle dure donc entre 22 et 52 semaines de traitement environ.

Chimiothérapie continue

• MP 50 mg/m2 par jour, p.o
• MTX 20 mg/m2 par semaine, i.m. Réinductions
• VCR 1,5 mg/m2 (dose maximale 2 mg) , iv , jour 1.
• PDN 60 mg/m2 nuit , i.v. ou p.o , jours 1-7
• L - ASA E. coli ( Kidrolase ® ) : 20 000 UI/m2 i.m. ou i.v. , jour 1.
• Chimiothérapie intrathécale Méthotrexate (MTX) 12 mg 1er ARA-C : 30 mg 1er Hydrocortisone 20 mg Jour 1

Au cours de la semaine d'administration de chaque cycle de chimiothérapie de réinduction continue suspendue.

Évaluation après la quatrième réinduction . Une étude immunophénotypique d'une nouvelle moelle osseuse sera réalisée

• Si ER est < 0,01 % , les réinductions ultérieures sont suspendues et se poursuivent uniquement avec une chimiothérapie continue jusqu'à la semaine 52 , date à laquelle elle passe à l'entretien -2.
• Si ER entre 0,05 % et 0,01 % , les réinductions 5 ont été administrées à 8
• Si ER > 0,05 % (testé à deux reprises 15 jours) le patient passera au protocole à haut risque (PETHEMA LAL-AR/2003).

Soutien au traitement 2 Il consisitirá en administration continue de chimiothérapie ( mercaptopurine et méthotrexate ) pour terminer deux ans en rémission complète continue .

• MP 50 mg/m2 par jour, p.o
• MTX 20 mg/m2 par semaine, i.m. Tout au long du traitement d'entretien, il faut chercher à maintenir une numération leucocytaire entre 2,5 et 5x109/L et une numération plaquettaire supérieure à 120x109/L. Si ces limites inférieures doivent être abaissées, on diminue de 20 % les doses de MP et de MTX. Si le nombre de leucocytes dépasse 5x109/L on augmentera de 20 % la dose de MP (50 à 60 mg/m2 )