Pethema LAL-RI/2008: Leczenie pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną o standardowym ryzyku

Stosowana jest terapia indukcyjna. Pacjenci z powolną odpowiedzią (> 10% blastów w 15. miesiącu leczenia) zostali włączeni do protokołu LAL-AR-03, w ramieniu intensyfikacji indukcji. Ci, którzy nie dotrą do RC zostaną wykluczeni z badania i będą leczeni zgodnie z protokołem LAL-AR/03, do którego zostaną włączone bloki odbiorcze konsolidacji. Wszyscy pacjenci w leczeniu konsolidacyjnym CR (1 i 2) byli poddani reindukcji podtrzymującej (podtrzymanie -1) do końca pierwszego roku leczenia i podtrzymującej bez reindukcji (podtrzymującej -2) do ukończenia dwóch lat od RC. Jeśli po zrośnięciu utrzymują się wysokie wartości ER ( > 0,05 %) , które pojawią się później podczas leczenia podtrzymującego , pacjent zostanie wykluczony z badania i będzie leczony zgodnie z protokołem wysokiego ryzyka ( PETHEMA LAL-AR/03 ) . W przypadku utrzymujących się wysokich poziomów pacjentów z ER po konsolidacji bloki skonsolidują protokół PETHEMA LAL-AR/03, a następnie allogeniczny HSCT. Jeśli ER pojawi się ponownie podczas leczenia podtrzymującego, pacjent otrzyma allogeniczny HSCT, w trybie gotowości, może być podany jeden lub dwa bloki konsolidacyjne protokołu LAL-AR-03.

Aby dać czas na lepsze scharakteryzowanie LLA, a tym samym zapewnić właściwe włączenie pacjentów do badania, zaleca się podawanie fazy wstępnej z:

- Prednizon (PDN) 60 mg/m2 po lub iv poprzez charakterystykę LAL przez maksymalnie 7 dni.

chemioterapia dooponowa

• Metotreksat (MTX): 12 mg
• ARA-C: 30 mg
• Hydrokortyzon 20mg

LAL spełniający kryteria włączenia, badanie może być kontynuowane

Chemioterapia indukcyjna

• Winkrystyna (VCR) 1,5 mg/m2 (maksymalna dawka 2 mg) iv w dniach 1 i 8.
• daunorubicyna (DNR ) 30 mg/m2 dożylnie w dniach 1 i 8.
• Prednizon (PDN): 60 mg/m2 noc, i.v. lub p.o. 1-14 dni

Badanie szpiku kostnego w dniu +14

• Mniej niż 10% blastów (na podstawie morfologii) lub hipokomórkowy szpik kostny
• Winkrystyna (VCR) 1,5 mg/m2 (maksymalna dawka 2 mg) iv 15 i 22
• daunorubicyna (DNR ) 30 mg/m2 dożylnie 15 i 22
• L-asparaginaza (L-ASA) z E. coli (Kidrolase®): 10000 IU/m2, iv, 16-20, 23-27.
• 1000 mg/m2 cyklofosfamid, i.v. dzień 36
• Prednizon (PDN):
• 60 mg/m2 dziennie, dożylnie lub doustnie, dni 15-27
• 30 mg/m2 dziennie, iv lub p.o, dni 28-35
• Równe lub większe niż 10 % blastów (według morfologii)
• Krok Protokół PETHEMA LAL-AR/2003

Chemioterapia dooponowa

• Metotreksat (MTX) 12 mg dni 1 i 29
• ARA-C: 30 mg dni 1 i 29
• Hydrokortyzon 20 mg dzień 1 i 29

Ocena na koniec indukcji (dzień 28 lub po znalezieniu powrotu do zdrowia hemoperiférica)

• Pacjenci RC: konsolidacja -1
• Pacjenci bez RC: wykluczeni. Krok Protokół PETHEMA LAL-AR/2003 .

Badanie ER pod koniec indukcji. Odpowiedź molekularną brano pod uwagę, jeśli ER wynosi < 0,01%. Chociaż odpowiedź molekularna nie została osiągnięta, pacjent pozostanie w protokole, jeśli uzyskasz standardową odpowiedź w dniu 14 i CR w dniu 28.

Terapia konsolidująca -1 Te cykle obejmują znane cytostatyki, które działają na LAL w pośrednich lub wysokich dawkach. Tę fazę leczenia należy rozpocząć po dwóch tygodniach od podania ostatniej dawki cytostatyków fazy indukcji. Pacjent powinien mieć WBC > 3x109/L (granulocyty > 1,5 x 109/L) i płytki krwi > 100x109/L.

Merkaptopuryna ( MP ) 50 mg/m2 , doustnie , dni 1-7 , 28-35 i 56-63 MTX : 3 g/m2 iv , w ciągu 24 godzin , dzień 1 , 28 i 56 . Przy podawaniu i postępowaniu ratunkowym należy postępować zgodnie z poniższymi zasadami.

VP-16 100 mg/m2 (infuzja 1 godzina), 14-15 i 42-43 ARA-C 500 mg/m2 iv co 12 godzin, 3 godziny, 14-15 i 42-43. Chemioterapia dooponowa lub metotreksat (MTX) 12 mg w dniach 1, 28 i 56 lub ARA-C: 30 mg w dniach 1, 28 i 56 lub hydrokortyzon 20 mg w dniach 1, 28 i 56

Leczenie konsolidacyjne-2/reindukcja Składa się z cyklu podobnego do chemioterapii indukcyjnej. Rozpocznie się, jeśli to możliwe, w ciągu jednego tygodnia od zakończenia ostatniej dawki merkaptopuryny w poprzednim cyklu (czyli od 18. tygodnia rozpoczęcia leczenia).

Deksametazon (DXM):

lub 10 mg/m2 dziennie, doustnie lub dożylnie 1-14 dni do 5 mg/m2 noc, doustnie lub dożylnie, dzień 15 do 21 VCR 1,5 mg/m2, dożylnie , dni 1, 8 i 15 DNR: 30 mg/m2, i.v. , 1, 2, 8 i 9 CFM i 600 mg/m2 dziennie, i.v. , dni 1 i 15 L-ASA E. coli (Kidrolase®): 10 000 IU/m2 i.m. lub i.v., w dniach 1-4 i 15-18.

Chemioterapia dokanałowa lub metotreksat (MTX) 12 mg dzień 1 i 15 lub ARA-C: 30 mg dzień 1 i 15 lub hydrokortyzon 20 mg dzień 1 i 15

Ocena ER na koniec konsolidacji Opłata za badanie cytofluorometryczne wynosi mies. Jeśli ER wynosi > 0,05 % ( badane przy dwóch różnych okazjach 15 dni ) pacjent przechodzi do protokołu wysokiego ryzyka ( PETHEMA LAL-AR/2003 ) .

Jeśli ER < 0,05% pacjent kontynuuje protokół.

Leczenie podtrzymujące 1 reindukcją Polegać będzie na ciągłym podawaniu chemioterapii (merkaptopuryna i metotreksat) z reindukcjami do roku od rozpoczęcia leczenia. Trwa więc od około 22 do 52 tygodni leczenia.

ciągła chemioterapia

• MP 50 mg/m2 dziennie, p.o
• MTX 20 mg/m2 na tydzień , domięśniowo Reindukcje
• VCR 1,5 mg/m2 (maksymalna dawka 2 mg) , iv , dzień 1.
• PDN 60 mg/m2 noc , dożylnie lub p.o., dni 1-7
• L-ASA E. coli (Kidrolase®): 20 000 IU/m2 im. lub dożylnie , dzień 1.
• Chemioterapia dokanałowa Metotreksat (MTX) 12 mg 1. ARA- C: 30 mg 1. Hydrokortyzon 20 mg Dzień 1.

W tygodniu podawania każdego cyklu chemioterapii reindukcji ciągła zawieszona.

Ocena po czwartej reindukcji. Zostanie wykonane badanie immunofenotypowe nowego szpiku kostnego

• Jeśli ER wynosi < 0,01 % , kolejne reindukcje są zawieszane i kontynuowane tylko z ciągłą chemioterapią do 52 tygodnia , w którym to momencie przełącza się na leczenie podtrzymujące -2 .
• Jeśli ER między 0,05% a 0,01%, reindukcje 5 podano 8
• Jeśli ER > 0,05% (testowane przy dwóch różnych okazjach 15 dni) pacjent przejdzie do protokołu wysokiego ryzyka (PETHEMA LAL-AR/2003).

Wspomaganie leczenia 2 W ciągłym podawaniu chemioterapii (merkaptopuryna i metotreksat) trwa do dwóch lat ciągłej całkowitej remisji.

• MP 50 mg/m2 dziennie, p.o
• MTX 20 mg/m2 na tydzień , domięśniowo W trakcie leczenia podtrzymującego należy dążyć do utrzymania liczby leukocytów pomiędzy 2,5 a 5x109/l oraz liczby płytek krwi powyżej 120x109/l. Jeśli te dolne granice należy zmniejszyć, należy zmniejszyć o 20% dawki MP i MTX. Jeśli liczba leukocytów przekroczy 5x109/L wzrośnie o 20% dawka MP (50 do 60 mg/m2)