Pethema LAL-RI/2008: Léčba pacientů se standardním rizikem akutní lymfoblastické leukémie

Podává se indukční terapie. Pacienti s pomalou odpovědí (> 10 % blastů v 15. měsíci léčby) byli zahrnuti do protokolu LAL-AR-03 na rameni zesílené indukce. Ti, kteří nedosáhnou RC, budou ze studie vyloučeni a bude se s nimi zacházet podle protokolu LAL-AR/03, do kterého bude začleněna konsolidace přijímacích bloků. Všichni pacienti v konsolidační léčbě CR (1 a 2) dodrželi udržovací léčbu reinducciony (udržovací -1) do dokončení prvního roku léčby a bude podávána udržovací léčba bez reinduccionů (udržovací -2) do dvou let od RC. Pokud po sjednocení přetrvávají vysoké hladiny ER (> 0,05 %) a toto se později během udržovací terapie znovu objeví, bude pacient ze studie vyloučen a bude léčen podle protokolu vysokého rizika (PEHEMA LAL-AR/03). V případě přetrvávajících vysokých hladin ER budou pacienti po konsolidaci konsolidovat bloky PETHEMA LAL-AR/03 protokol následovaný alogenní HSCT. Pokud se ER znovu objeví během udržovací léčby, pacient dostane alogenní HSCT, pohotovostní režim, může být podán jeden nebo dva bloky konsolidace protokolu LAL-AR-03.

Aby bylo možné lépe charakterizovat LLA a zajistit tak správné zařazení pacientů do studie, doporučuje se podat předfázi s:

- Prednison (PDN) 60 mg/m2 po nebo iv prostřednictvím charakterizace LAL s maximálně 7 dny.

intratekální chemoterapie

• Methotrexát (MTX): 12 mg
• ARA - C: 30 mg
• Hydrokortison 20 mg

Pokud LAL splní kritéria pro zařazení, může studie pokračovat

Indukční chemoterapie

• Vinkristin (VCR) 1,5 mg/m2 (maximální dávka 2 mg) iv ve dnech 1 a 8.
• daunorubicin (DNR) 30 mg/m2 iv ve dnech 1 a 8.
• Prednison (PDN): 60 mg/m2 noc, i.v. nebo p.o, 1-14 dní

Studie kostní dřeně v den +14

• Méně než 10 % blastů (podle morfologie) nebo hypocelulární kostní dřeně
• Vinkristin (VCR) 1,5 mg/m2 (maximální dávka 2 mg) iv 15 a 22
• daunorubicin (DNR) 30 mg/m2 i.v. 15 a 22
• L-asparagináza (L-ASA) z E. coli (Kidrolase®): 10 000 IU/m2, iv, 16-20, 23-27.
• 1 000 mg/m2 cyklofosfamidu, i.v. den 36
• Prednison (PDN):
• 60 mg/m2 za den, i.v. nebo p.o., dny 15-27
• 30 mg/m2 denně, i.v. nebo p.o., dny 28.-35
• Rovné nebo více než 10 % výbuchů (podle morfologie)
• Krok protokol PETHEMA LAL-AR/2003

Intratekální chemoterapie

• Methotrexát (MTX) 12 mg 1. a 29. den
• ARA-C: 30 mg 1. a 29. den
• Hydrokortison 20 mg 1. a 29. den

Vyhodnocení na konci indukce (28. den nebo při nálezu zotavení hemoperiférica)

• Pacienti RC : konsolidace -1
• Pacienti bez RC: vyloučeni. Krok protokol PETHEMA LAL-AR/2003 .

Studium ER na konci indukce. Molekulární odpověď byla zvažována, pokud je ER < 0,01 %. I když není dosaženo molekulární odpovědi, pacient zůstane v protokolu, pokud máte standardní odpověď 14. den a je v CR 28. den.

Konsolidační léčba -1 Tyto cykly zahrnují aktivitu známých cytostatik LAL proti středním nebo vysokým dávkám. Tuto fázi léčby zahájíme pokud možno dva týdny od podání poslední dávky cytostatické indukční fáze. Pacient by měl mít počet WBC > 3x109/l (granulocyty > 1,5 x 109/l) a krevní destičky > 100x109/l.

Merkaptopurin (MP) 50 mg/m2, po, dny 1-7, 28-35 a 56-63 MTX: 3 g/m2 iv, za 24 hodin, den 1, 28 a 56. Při podávání a záchranné léčbě je třeba dodržovat pravidla uvedená níže.

VP-16 100 mg/m2 (infuze 1 hodina), 14-15 a 42-43 ARA-C 500 mg/m2 iv každých 12 hodin, 3 hodiny, 14-15 a 42-43. Intratekální chemoterapie nebo methotrexát (MTX) 12 mg ve dnech 1, 28 a 56 nebo ARA-C: 30 mg dny 1, 28 a 56 nebo hydrokortison 20 mg dny 1, 28 a 56

Léčba konsolidace-2/reindukce Skládá se z cyklu podobného indukční chemoterapii. Začne se pokud možno do jednoho týdne po ukončení poslední dávky merkaptopurinu v předchozím cyklu (tedy od 18. týdne od zahájení léčby).

Dexamethason (DXM):

nebo 10 mg/m2 za den, p.o nebo i.v. 1-14 dní až 5 mg/m2 noc, p.o nebo i.v., den 15 až 21 VCR 1,5 mg/m2, i.v. , dny 1, 8 a 15 DNR : 30 mg/m2, i.v. 1, 2, 8 a 9 CFM a 600 mg/m2den, i.v. , dny 1 a 15 L-ASA E. coli (Kidrolase®): 10 000 IU/m2 i.m. nebo i.v., ve dnech 1-4 a 15-18.

Intratekální chemoterapie nebo methotrexát (MTX) 12 mg 1. a 15. den nebo ARA-C: 30 mg 1. a 15. den nebo hydrokortison 20 mg 1. a 15. den

Vyhodnocení ER na konci konsolidace Poplatek za cytofluorometrickou studii je mo Pokud je ER > 0,05 % (testováno při dvou různých příležitostech po 15 dnech), pacient přejde na protokol s vysokým rizikem (PEHEMA LAL-AR/2003).

Pokud ER < 0,05 %, pacient pokračuje v protokolu.

Udržovací léčba 1 reinducciony Bude sestávat z nepřetržitého podávání chemoterapie (merkaptopurin a metotrexát) s reinducciony po dobu až jednoho roku od zahájení léčby. Trvá tedy přibližně 22 až 52 týdnů léčby.

Kontinuální chemoterapie

• MP 50 mg/m2 za den, p.o
• MTX 20 mg/m2 za týden, i.m. Reinducciones
• VCR 1,5 mg/m2 (maximální dávka 2 mg), iv, den 1.
• PDN 60 mg/m2 noc, i.v. nebo p.o , dny 1-7
• L - ASA E. coli (Kidrolase®): 20 000 IU/m2 i.m. nebo i.v. , den 1.
• Intratekální chemoterapie Methotrexát (MTX) 12 mg 1. ARA-C: 30 mg 1. Hydrokortison 20 mg 1. den

Během týdne podávání každého cyklu chemoterapie reindukce kontinuálně pozastavena.

Hodnocení po čtvrté reindukci . Bude provedena imunofenotypová studie nové kostní dřeně

• Pokud je ER < 0,01 % , následné reinducciony jsou pozastaveny a pokračuje se pouze s kontinuální chemoterapií do 52. týdne, kdy se přechází na udržovací -2.
• Pokud byl ER mezi 0,05 % a 0,01 %, byly reinducciony 5 podávány 8
• Pokud je ER > 0,05 % (testováno při dvou různých příležitostech po 15 dnech), pacient přejde na protokol s vysokým rizikem (PEHEMA LAL-AR/2003).

Podpora léčby 2 Spočívá v nepřetržitém podávání chemoterapie (merkaptopurin a metotrexát) do dvou let v nepřetržité kompletní remisi.

• MP 50 mg/m2 za den, p.o
• MTX 20 mg/m2 za týden, i.m. Během udržovací léčby by se mělo usilovat o udržení počtu bílých krvinek mezi 2,5 a 5x109/l a počtu krevních destiček nad 120x109/l. Pokud by se tyto spodní limity měly snížit, sníží se dávky MP a MTX o 20 %. Pokud počet leukocytů překročí 5x109/l, zvýší se dávka MP o 20 % (50 až 60 mg/m2)