Pethema LAL-RI/2008: Trattamento per pazienti con leucemia linfoblastica acuta a rischio standard

Viene somministrata la terapia di induzione. I pazienti con risposta lenta (> 10% di blasti nel 15° mese di trattamento) sono stati inclusi nel protocollo LAL-AR-03, nel braccio di induzione intensificata. Coloro che non raggiungeranno il RC saranno esclusi dallo studio e saranno trattati secondo il protocollo LAL-AR/03, che sarà incorporato ricevendo il consolidamento dei blocchi. Tutti i pazienti in trattamento di consolidamento CR (1 e 2) seguiranno reinducciones mantenimento (mantenimento -1) per completare il primo anno di trattamento e mantenimento senza reinducciones (mantenimento -2) per completare due anni dalla RC saranno somministrati. Se dopo la consolidazione persistono livelli elevati di ER (>0.05%) e questo riappare successivamente durante la terapia di mantenimento il paziente sarà escluso dallo studio e sarà trattato secondo il protocollo ad alto rischio (PETHEMA LAL-AR/03). In caso di persistenti alti livelli di ER i pazienti dopo il consolidamento consolideranno i blocchi protocollo PETHEMA LAL-AR/03 seguito da HSCT allogenico. Se il pronto soccorso riappare durante il trattamento di mantenimento, il paziente riceverà un trapianto allogenico, Standby dello stesso, può essere somministrato uno o due blocchi di consolidamento del protocollo LAL-AR-03.

Per consentire al tempo di caratterizzare meglio l'LLA e quindi garantire una corretta inclusione dei pazienti nello studio, si consiglia di somministrare una prefase con:

- Prednisone (PDN) 60 mg/m2 PO o iv mediante caratterizzazione di LAL con un massimo di 7 giorni.

chemioterapia intratecale

• Metotrexato (MTX): 12 mg
• ARA-C: 30 mg
• Idrocortisone 20 mg

Se il LAL soddisfa i criteri di inclusione, lo studio può continuare

Chemioterapia di induzione

• Vincristina (VCR) 1,5 mg/m2 (dose massima 2 mg) iv nei giorni 1 e 8.
• daunorubicina (DNR) 30 mg/m2 iv nei giorni 1 e 8.
• Prednisone ( PDN ): 60 mg/m2 notte , i.v. o po, 1-14 giorni

Studio del midollo osseo al giorno +14

• Blasti inferiori al 10% (per morfologia) o midollo osseo ipocellulare
• Vincristina (VCR) 1,5 mg/m2 (dose massima 2 mg) ev 15 e 22
• daunorubicina (DNR) 30 mg/m2 iv 15 e 22
• L-asparaginasi (L-ASA) di E. coli (Kidrolase®): 10.000 UI/m2, iv, 16-20, 23-27.
• 1.000 mg/m2 di ciclofosfamide, i.v. giorno 36
• Prednisone (PDN):
• 60 mg/m2 al giorno, iv o po, giorni 15-27
• 30 mg/m2 al giorno, iv o po, giorni 28-35
• Uguale o superiore al 10% di blasti (per morfologia)
• Passaggio protocollo PETHEMA LAL-AR/2003

Chemioterapia intratecale

• Metotrexato (MTX) 12 mg giorni 1 e 29
• ARA-C: 30 mg giorni 1 e 29
• Idrocortisone 20 mg giorni 1 e 29

Valutazione alla fine dell'induzione (giorno 28 o quando si riscontra un recupero emoperiferico)

• Pazienti RC : consolidamento -1
• Pazienti senza RC: esclusi. Passaggio Protocollo PETHEMA LAL-AR/2003 .

Studio del PS al termine dell'induzione. La risposta molecolare è stata considerata se l'ER è < 0,01 %. Sebbene non si raggiunga una risposta molecolare , il paziente rimarrà nel protocollo se ha una risposta standard al giorno 14 ed è in CR al giorno 28 .

Trattamento di consolidamento -1 Questi cicli includono attività LAL citostatica nota nei confronti di dosi intermedie o elevate. Questa fase del trattamento può iniziare due settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose della fase di induzione citostatica. Il paziente deve avere una conta leucocitaria > 3x109/L (granulociti > 1,5 x 109/L) e piastrine > 100x109/L.

Mercaptopurina ( MP ) 50 mg/m2 , po, giorni 1-7 , 28-35 e 56-63 MTX : 3 g/m2 iv , in 24 ore , giorni 1, 28 e 56 . Per la somministrazione e il trattamento di salvataggio devono essere seguite le regole specificate di seguito.

VP-16 100 mg/m2 (infusione 1 ora), 14-15 e 42-43 ARA-C 500 mg/m2 iv ogni 12 ore, 3 ore, 14-15 e 42-43. Chemioterapia intratecale o Metotrexato ( MTX ) 12 mg nei giorni 1, 28 e 56 o ARA-C: 30 mg nei giorni 1, 28 e 56 o Idrocortisone 20 mg nei giorni 1, 28 e 56

Trattamento consolidamento-2/reinduzione Consiste in un ciclo simile alla chemioterapia di induzione. Inizierà se possibile entro una settimana dal completamento dell'ultima dose di mercaptopurina nel ciclo precedente (quindi, dalla 18a settimana dall'inizio del trattamento).

Desametasone (DXM):

o 10 mg/m2 al giorno, p.o o i.v da 1-14 giorni a 5 mg/m2 notte, p.o o i.v., dal giorno 15 al 21 VCR 1,5 mg/m2, i.v. , giorni 1, 8 e 15 DNR : 30 mg/m2 , i.v. , 1, 2 , 8 e 9 CFM e 600 mg/m2 die , i.v. , giorni 1 e 15 L -ASA E. coli ( Kidrolase ® ) : 10.000 UI/m2 i.m. o i.v., nei giorni 1-4 e 15-18 .

Chemioterapia intratecale o metotrexato (MTX) 12 mg giorni 1 e 15 o ARA-C: 30 mg giorni 1 e 15 o idrocortisone 20 mg giorni 1 e 15

Valutazione dell'ER al termine del consolidamento Un costo dello studio citofluorimetrico è mo Se l'ER è > 0,05% (testato in due diverse occasioni 15 giorni) il paziente andrà al protocollo ad alto rischio (PETHEMA LAL-AR/2003).

Se ER <0,05% il paziente continua il protocollo.

Trattamento di mantenimento con 1 reinducciones Consisterà nella somministrazione continua di chemioterapia (mercaptopurina e metotrexato) con reinducciones fino ad un anno dall'inizio del trattamento. Dura quindi tra le 22 e le 52 settimane circa di trattamento.

Chemioterapia continua

• MP 50 mg/m2 al giorno, p.o
• MTX 20 mg/m2 a settimana, i.m. Reinducciones
• VCR 1,5 mg/m2 (dose massima 2 mg), iv, giorno 1.
• PDN 60 mg/m2 notte, i.v. o p.o , giorni 1-7
• L-ASA E. coli (Kidrolase®): 20.000 UI/m2 i.m. o i.v. , giorno 1.
• Chemioterapia intratecale Metotrexato (MTX) 12 mg 1° ARA-C: 30 mg 1° Idrocortisone 20 mg Giorno 1

Durante la settimana di somministrazione di ogni ciclo di chemioterapia reinduzione continua sospesa.

Valutazione dopo la quarta reinduzione. Verrà effettuato uno studio immunofenotipico di un nuovo midollo osseo

• Se ER è < 0,01 % , le reinducciones successive vengono sospese e si continua solo con chemioterapia continua fino alla settimana 52 , a quel punto si passa al mantenimento -2.
• Se ER compreso tra 0,05% e 0,01%, le reinducciones 5 sono state somministrate a 8
• Se ER > 0,05% (testato in due diverse occasioni per 15 giorni) il paziente passerà al protocollo ad alto rischio (PETHEMA LAL-AR/2003).

Supporto terapeutico 2 Consisitirá nella somministrazione continua di chemioterapia (mercaptopurina e metotrexato) per completare due anni in continua remissione completa.

• MP 50 mg/m2 al giorno, p.o
• MTX 20 mg/m2 a settimana, i.m. Durante tutto il trattamento di mantenimento si dovrebbe cercare di mantenere la conta leucocitaria tra 2,5 e 5x109/L e la conta piastrinica sopra 120x109/L. Se questi limiti inferiori dovessero essere ridotti, si diminuirebbero del 20% le dosi di MP e MTX. Se il numero di leucociti supera 5x109/L aumenterà del 20% la dose di MP (da 50 a 60 mg/m2)