Pethema LAL-RI/2008: Hoito potilaille, joilla on normaaliriskinen akuutti lymfoblastinen leukemia

Induktiohoitoa annetaan. Potilaat, joilla oli hidas vaste (> 10 % blasteja 15. hoidon kuukautena), sisällytettiin LAL -AR -03 -protokollaan tehostetun induktion haaraan. Ne, jotka eivät saavuta RC:tä, suljetaan pois tutkimuksesta ja heitä hoidetaan protokollan LAL-AR/03 mukaisesti, joka sisällytetään vastaanottavien lohkojen konsolidointiin. Kaikki CR-konsolidaatiohoidossa olevat potilaat (1 ja 2) noudattivat uudelleenhoitoa (ylläpito -1) ensimmäisen hoitovuoden loppuun saattamiseksi, ja ylläpitohoitoa ilman uudelleenhoitoa (ylläpito -2) kahden vuoden RC:n jälkeen annetaan. Jos yhdistymisen jälkeen jatkuva korkea ER-taso (> 0,05 %) ja tämä ilmenee uudelleen myöhemmin ylläpitohoidon aikana, potilas suljetaan pois tutkimuksesta ja häntä hoidetaan korkean riskin protokollan mukaisesti (PETHEMA LAL-AR/03). Jos ER-potilaiden taso on jatkuvasti korkea konsolidoinnin jälkeen, se konsolidoi lohkot PETHEMA LAL-AR/03 -protokollan, jota seuraa allogeeninen HSCT. Jos ER ilmaantuu uudelleen ylläpitohoidon aikana, potilas saa allogeenisen HSCT:n, sen valmiustilassa, voidaan antaa yksi tai kaksi lohkokonsolidaatiota LAL -AR -03 -protokollasta.

Jotta LLA:n karakterisointiin jää aikaa ja potilaiden asianmukainen osallistuminen tutkimukseen, suositellaan esivaiheen antamista:

- Prednisoni (PDN) 60 mg/m2 po tai suonensisäisesti LAL:n karakterisoinnin avulla enintään 7 päivän ajan.

intratekaalinen kemoterapia

• Metotreksaatti (MTX): 12 mg
• ARA - C: 30 mg
• Hydrokortisoni 20 mg

Jos LAL täyttää valintakriteerit, tutkimusta voidaan jatkaa

Induktiokemoterapia

• Vinkristiini (VCR) 1,5 mg/m2 (maksimiannos 2 mg) iv päivinä 1 ja 8.
• daunorubisiini (DNR) 30 mg/m2 iv päivinä 1 ja 8.
• Prednisoni (PDN): 60 mg/m2 yö, i.v. tai p.o , 1-14 päivää

Luuytimen tutkimus päivänä +14

• Alle 10 % blasteja (morfologian mukaan) tai hyposellulaarista luuydintä
• Vinkristiini (VCR) 1,5 mg/m2 (maksimiannos 2 mg) iv 15 ja 22
• daunorubisiini (DNR) 30 mg/m2 i.v 15 ja 22
• E. colin (Kidrolase®) L-asparaginaasi (L-ASA): 10 000 IU/m2, iv, 16-20, 23-27.
• 1 000 mg/m2 syklofosfamidia, i.v. päivä 36
• Prednisoni (PDN):
• 60 mg/m2 päivässä, i.v tai p.o, päivinä 15-27
• 30 mg/m2 päivässä, i.v tai p.o, päivinä 28-35
• Vähintään 10 % blasteja (morfologian mukaan)
• Vaihe PETHEMA-protokolla LAL-AR/2003

Intratekaalinen kemoterapia

• Metotreksaatti (MTX) 12 mg päivinä 1 ja 29
• ARA-C: 30 mg päivinä 1 ja 29
• Hydrokortisoni 20 mg päivinä 1 ja 29

Arviointi induktion lopussa (päivä 28 tai kun hemoperiférica toipuminen)

• Potilaat RC: konsolidointi -1
• Potilaat, joilla ei ole RC:tä: poissuljettu. Vaihe PETHEMA LAL-AR/2003 protokolla .

Tutkimus ER:stä induktion lopussa. Molekyylivaste otettiin huomioon, jos ER on < 0,01 %. Vaikka molekyylivastetta ei saavuteta, potilas pysyy protokollassa, jos sinulla on normaali vaste päivänä 14 ja hän on CR:ssä päivänä 28.

Konsolidaatiohoito -1 Nämä syklit sisältävät tunnettuja sytostaattien LAL-aktiivisuutta keskisuurilla tai suurilla annoksilla. Tämä hoidon vaihe on mahdollista aloittaa kahden viikon kuluttua viimeisestä sytostaattisen induktiovaiheen annoksesta. Potilaan valkosolujen määrän tulee olla > 3 x 109/l (granulosyytit > 1,5 x 109/l) ja verihiutaleiden > 100 x 109/l.

Merkaptopuriini (MP) 50 mg/m2, po, päivät 1-7, 28-35 ja 56-63 MTX: 3 g/m2 iv, 24 tunnissa, päivät 1, 28 ja 56. Annostelussa ja pelastushoidossa tulee noudattaa alla määriteltyjä sääntöjä.

VP -16 100 mg/m2 (infuusio 1 tunti), 14-15 ja 42-43 ARA-C 500 mg/m2 iv 12 tunnin välein, 3 tuntia, 14-15 ja 42-43 tuntia. Intratekaalinen kemoterapia tai metotreksaatti (MTX) 12 mg päivinä 1, 28 ja 56 tai ARA-C: 30 mg päivinä 1, 28 ja 56 tai hydrokortisoni 20 mg päivinä 1, 28 ja 56

Hoidon konsolidointi-2/reinduktio Se koostuu syklistä, joka on samanlainen kuin induktiokemoterapia. Se alkaa, jos mahdollista, viikon kuluessa edellisen syklin viimeisen merkaptopuriiniannoksen päättymisestä (siis 18. viikosta hoidon aloittamisesta).

Deksametasoni (DXM):

tai 10 mg/m2 päivässä, p.o tai i.v 1-14 päivää - 5 mg/m2 yö, p.o tai i.v, päivä 15 - 21 VCR 1,5 mg/m2, i.v. , päivät 1, 8 ja 15 DNR: 30 mg/m2, i.v. , 1, 2, 8 ja 9 CFM ja 600 mg/m2 päivä, i.v. 1. ja 15. päivä L-ASA E. coli (Kidrolase®): 10 000 IU/m2 i.m. tai i.v., päivinä 1-4 ja 15-18.

Intratekaalinen kemoterapia tai metotreksaatti (MTX) 12 mg päivinä 1 ja 15 tai ARA-C: 30 mg päivinä 1 ja 15 tai hydrokortisoni 20 mg päivinä 1 ja 15

ER:n arviointi konsolidoinnin lopussa Sytofluorometrisen tutkimuksen maksu on mo. Jos ER on > 0,05 % (testattu kahdesti 15 päivää), potilas siirtyy korkean riskin protokollaan (PETHEMA LAL-AR/2003).

Jos ER < 0,05 %, potilas jatkaa protokollaa.

Ylläpitohoito 1 reinduktiolla Se koostuu jatkuvasta kemoterapiasta (merkaptopuriini ja metotreksaatti) uudelleeninduktioineen vuoden ajan hoidon aloittamisesta. Siksi se kestää noin 22-52 hoitoviikkoa.

Jatkuva kemoterapia

• MP 50 mg/m2 päivässä, p.o
• MTX 20 mg/m2 viikossa, i.m. Reinducciones
• VCR 1,5 mg/m2 (maksimiannos 2 mg), iv, päivä 1.
• PDN 60 mg/m2 yö, i.v. tai p.o , päivät 1-7
• L-ASA E. coli (Kidrolase®): 20 000 IU/m2 i.m. tai i.v. , päivä 1.
• Intratekaalinen kemoterapia Metotreksaatti (MTX) 12 mg 1. ARA-C: 30 mg 1. hydrokortisoni 20 mg 1. päivä

Kunkin kemoterapiasyklin antoviikon aikana jatkuva uudelleenalennus keskeytettiin.

Arviointi neljännen reinduktion jälkeen . Uudesta luuytimestä tehdään immunofenotyyppitutkimus

• Jos ER on < 0,01 %, myöhemmät reinduktiot keskeytetään ja niitä jatketaan vain jatkuvalla kemoterapialla viikkoon 52 asti, jolloin se siirtyy ylläpitoon -2.
• Jos ER oli välillä 0,05–0,01 %, reinduktioita 5 annettiin 8:lle
• Jos ER > 0,05 % (testattu kahdesti 15 päivän välein), potilas siirtyy korkean riskin protokollaan (PETHEMA LAL-AR/2003).

Hoidon tuki 2 Se consisitirá jatkuvassa kemoterapiassa (merkaptopuriini ja metotreksaatti) kahden vuoden jatkuvassa täydellisessä remissiossa.

• MP 50 mg/m2 päivässä, p.o
• MTX 20 mg/m2 viikossa, i.m. Koko ylläpitohoidon ajan tulee pyrkiä pitämään valkosolujen määrä välillä 2,5 - 5x109/l ja verihiutaleiden määrä yli 120x109/l. Jos näitä alarajoja tulee alentaa, MP- ja MTX-annoksia pienennetään 20 %. Jos leukosyyttien määrä ylittää 5x109/l, MP-annos kasvaa 20 % (50-60 mg/m2)