食道腺癌患者における FOLFOX-6 導入化学療法とその後の食道切除術および術後化学放射線療法
2024年1月5日 更新者：Case Comprehensive Cancer Center
食道、胃 - 食道接合部、および胃噴門の局所領域的に進行した腺癌患者における、食道切除術および術後反応に基づく同時化学放射線療法に続く修正FOLFOX-6導入化学療法の第II相試験
この第 II 相試験では、オキサリプラチン、ロイコボリン カルシウム、およびフルオロウラシルとそれに続く手術および応答に基づく同時化学療法と放射線療法が、食道、胃食道接合部、または胃噴門部のがん患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
オキサリプラチン、ロイコボリン カルシウム、フルオロウラシル、パクリタキセル、カルボプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。
化学療法に続いて手術、反応に基づく化学療法および放射線療法を行うと、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
主な目的:
I. 寛解導入化学療法後に生存腫瘍が 50% を超えて残っている患者の過去のデータと比較して、1 年無再発生存期間 (RFS) を改善するための応答適合アジュバント化学放射線療法の能力を評価すること。
副次的な目的:
I. 導入化学療法に対する症候性、内視鏡的、および病理学的反応の割合を決定すること。
Ⅱ． 導入化学療法後のR0切除率を決定すること。 III. この 3 つのモダリティ レジメンの毒性プロファイルを確立します。 IV. コホート全体および病理学的奏効を達成する患者と達成しない患者における、この三剤療法レジメンの無再発生存期間 (RFS) および全生存期間 (OS) を評価すること。
V. 失敗のパターンを評価し、この 3 つのモダリティ療法レジメンの遠隔転移制御 (DMC) および局所領域制御 (LRC) の割合を評価する。
探索的目的:
I. 導入化学療法前後のLRA食道癌患者におけるKi-67発現パターンを評価すること。
Ⅱ． Ki-67 発現と臨床的および病理学的反応パラメーター、ならびに生存転帰との関係を調査すること。
III. ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) の過剰発現 (免疫組織化学に基づく) と遺伝子増幅 (蛍光 in situ ハイブリダイゼーションに基づく) との関係を、臨床的および病理学的反応パラメーターおよび生存転帰とともに評価すること。
概要：
導入化学療法: 患者は、1 日目にオキサリプラチンを 2 時間かけて静脈内 (IV) で、ロイコボリン カルシウム IV を 2 時間かけて、1 日目から 3 日目に 44 時間かけて連続的にフルオロウラシル IV を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 コースまで 14 日ごとに繰り返されます。
手術: 導入化学療法が完了してから約 4 ～ 5 週間後に、患者は外科手術を受けます。 外科的処置の選択は、担当医師の裁量に委ねられています。
補助療法: 手術後 6 ～ 12 週間以内に、患者は 28 日間の放射線療法を受けます。 病理学的反応が陽性の患者には、導入化学療法と同様に、放射線療法と同時に 1、15、および 29 日目にオキサリプラチン、ロイコボリン カルシウム、およびフルオロウラシルも投与します。 病理学的反応が陰性の患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、1、8、15、22、29、および 36 日目にパクリタキセル IV を 1 時間以上、カルボプラチン IV を 30 分以上投与されます。 局所領域疾患が導入療法後にのみ認められ、手術を受けていない患者は、主任腫瘍医の決定に従って、カルボプラチンとパクリタキセルによる化学放射線療法を受ける場合があります。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間、4 ～ 5 か月ごとに 3 年間、その後は毎年追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
63
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5065
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、生検材料または適切な細胞学的検査に基づいて、食道、GEJ、またはGCの腺癌の組織学的診断を受けている必要があります。 GC の腫瘍は、GEJ の 5 cm 以内に発生すると定義されます
- 患者は、米国がん合同委員会 (AJCC) 病期分類システムの第 7 版 (2010 年) に従って臨床的に病期分類されている必要があり、臨床 T3-4a または ≥ N1 疾患のいずれかである必要があります。ステージングには、内視鏡超音波による上部内視鏡検査と、フルデオキシグルコース（FDG）陽電子放出断層撮影法（PET）/コンピュータ断層撮影法（CT）スキャン（CTによる腹部/骨盤の診断が望ましい）を含める必要があります。
- -患者は0-1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります
- 絶対好中球数≧1,500/ul
- 血小板数≧100,000/ul
- -血清クレアチニン（Scr）≤1.5mg / dl; Scr > 1.5 の場合、計算された糸球体濾過率 (GFR) (Cockroft-Gault) が 40ml/分以上であれば、患者は適格である可能性があります
- -血清総ビリルビン≤1.5X通常の制度的上限（ULN）
- -アルカリホスファターゼ≤3X機関ULN
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が機関ULNの3倍以下
- -ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが3以下であり、残りの肝機能検査（ALT、AST、アルカリホスファターゼ[ALK Phos]）が施設の正常範囲内にある場合に適格です
- -患者は、1秒間の強制呼気量（FEV-1）と、一酸化炭素の肺の拡散能力（DLCO）> 50％が予測されている必要があります
- -患者またはその法定代理人は、試験に参加するためにインフォームドコンセントを読み、理解し、提供し、署名できる必要があります
- -出産の可能性のある患者は、この研究中および化学療法の最後の投与から90日間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。避妊の効果的な形態は、経口避妊薬またはダブルバリア法です
除外基準:
- 腺癌以外の他の診断（扁平上皮癌、小細胞癌、混合腺扁平上皮、リンパ腫、肉腫など）の患者は不適格となります。
- -AJCC 2010ステージングシステムに従って、臨床的T4b（切除不能）またはM1（遠隔転移）の証拠がある患者は不適格になります
- この悪性腫瘍に対する以前の化学療法、放射線療法、または手術は許可されません。表在性疾患に対する以前の内視鏡処置（内視鏡的粘膜切除、凍結療法、光線力学療法など）は、患者を除外しません。事前拡張も可能
別の活動中の悪性腫瘍を有する患者は、次の場合を除いて適格ではありません。
- 切除された皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん、子宮頸部または前立腺上皮内腫瘍、乳房の非浸潤性乳管または小葉がん
根治目的の治療を受けた限局性前立腺がんの患者も適格です。
- 外科的治療を受けた患者は、前立腺特異抗原（PSA）が検出されない
- 近接照射療法で治療された患者は、施設の正常範囲内の PSA を有する
- 骨盤外照射療法を受けた患者は対象外
- 臨床的に明らかな活動性感染症の患者は適格ではありません（白血球数の単独の上昇は、それ自体では感染の証拠を構成しないことに注意してください）
- -化学療法レジメンのいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症のある患者は適格ではありません
- -ベースラインの末梢神経障害がグレード2以上の患者は適格ではありません
- -他の同時治験療法を受けている患者、またはプロトコル治療の最初の予定日から30日以内に治験療法を受けた患者（現在、規制当局が承認した適応症がない治療として定義されている治験療法）は適格ではありません
- 妊娠中または授乳中の患者は対象外です。妊娠中の患者は対象外です
- -狭心症、心臓駆出率が50％未満、または虚血性心疾患の患者は適格ではありません
- -インフォームドコンセントに署名する、研究に協力して参加する、または結果の解釈を妨げる患者の能力を妨げる可能性が高いと研究者が判断した、精神疾患または薬物乱用を含む他の病状を有する患者は、資格がある
- -固形臓器または骨髄移植の既往歴のある患者は対象外となります
- B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス（活動性、以前に治療済み、またはその両方）に感染したことが知られている患者は、全身化学療法に関連する肝毒性およびウイルスの再活性化のリスクが高いため、適格ではありません
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることがわかっている患者は対象外となります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：陽性の病理学的反応
手術標本中に生存腫瘍細胞が 50% 以下残っている患者は、mFOLFOX6 レジメンによる術後化学放射線療法を受けます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
従来の治療用手術を受ける
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実験的：陰性の病理学的反応
手術標本中に生存腫瘍細胞が 50% 以上残っている患者は、カルボプラチンとパクリタキセルによる術後化学放射線療法を毎週受けます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
従来の治療用手術を受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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過去の平均と比較した無再発生存期間（RFS）
時間枠：1年
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導入化学療法後に生存腫瘍が50％を超える患者の過去のデータと、反応適応補助化学放射線療法後に生存腫瘍が50％を超えるRFSを達成した研究患者の数を比較する。
片側検定 (p<=0.05)
変化の重要性を説明するために使用されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症候性反応
時間枠：最長5年
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症候性反応は、嚥下障害がベースラインから 1 段階改善したことと定義されます。
レベル 1 - 嚥下障害なし。
レベル 2 - 最小限の嚥下障害。液体およびほとんどの固形食品を飲み込むことができますが、時折困難を経験します。
レベル 3 - 中等度の嚥下障害。液体や非常に柔らかい食べ物を飲み込むことができます。
レベル 4 - 重度の嚥下障害、液体または固体を飲み込むことができません。
変化の有意性は、95% 信頼区間を使用して計算されます。
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最長5年
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内視鏡の反応
時間枠：最長5年
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完全奏効 = 残存異常なし (cyT0N0-ステージ 0)。
部分奏効 = EGD/EUS によって評価された治療前の臨床段階と比較した場合の、臨床的に決定された T または N ステージの改善 (T または N の相互悪化なし)。
安定した疾患 = 治療前の評価と比較した場合、臨床的な T ステージまたは N ステージに変化がない。
進行性疾患 = EGD/EUS によって評価される、治療前の臨床段階と比較した場合の T または N ステージの増加 (T または N ステージの相互改善に関係なく)。
内視鏡の反応は、正確な 95% 信頼区間を使用して推定されます。
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最長5年
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病理学的反応
時間枠：最長5年
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陽性の病理学的応答 (+PR) は、残存腫瘍細胞が 50% 以下であると定義されます。
陰性の病理学的応答 (-PR) は、残存腫瘍細胞が 50% を超えるものとして定義されます。
病理学的反応は、正確な 95% 信頼区間を使用して説明されます。
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最長5年
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完全切除（R0）率
時間枠：最長5年
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R0 切除は、すべての肉眼的および顕微鏡的腫瘍の切除として定義されます。
R0 切除は、正確な 95% 信頼区間を使用して推定されます。
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最長5年
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毒性の発生率
時間枠：5年まで
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毒性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 に従って等級付けされます。
毒性の数は、正確な 95% 信頼区間を使用して推定されます。
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5年まで
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研究患者内のRFS
時間枠：治療開始から最初の再発または何らかの原因による死亡までの期間、最長5年まで評価
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RFS は、ログランク検定を使用して、生存腫瘍率が 50% 以下の患者と 50% 以上の患者の間で比較されます。
結果は治療開始時と比較して計算されます。
ログランク検定は、生存腫瘍が 50% 以下の患者と比較して、生存腫瘍が 50% を超える患者の RFS のハザード比を推定するために使用されます。
十分な数のイベントがある場合は、他の予後因子を調整するために多変数 Cox 分析が実行されます。
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治療開始から最初の再発または何らかの原因による死亡までの期間、最長5年まで評価
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OS
時間枠：治療開始から何らかの原因で死亡するまでの期間、最長5年まで評価
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OSは、ログランク検定を使用して、生存腫瘍率が50%以下の患者と50%を超える患者の間で比較されます。
結果は治療開始時と比較して計算されます。
ログランク検定は、生存腫瘍が 50% 以下の患者と比較して、生存腫瘍が 50% を超える患者の OS のハザード比を推定するために使用されます。
十分な数のイベントがある場合は、他の予後因子を調整するために多変数 Cox 分析が実行されます。
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治療開始から何らかの原因で死亡するまでの期間、最長5年まで評価
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遠隔転移抑制率 (DMC)
時間枠：最長5年
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カプランマイヤー分析は遠隔再発の推定に使用されます
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最長5年
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局所領域制御 (LRC)
時間枠：最長5年
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カプラン・マイヤー分析を使用して局所再発を推定します
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最長5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環腫瘍細胞 (CTC) の変化
時間枠：ベースラインは最大 2 か月まで
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導入化学療法前後の CTC 量の変化は、対応のある t 検定または Wilcoxon 符号付き順位検定のいずれかを使用して評価されます。
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ベースラインは最大 2 か月まで
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Ki-67 発現の変化
時間枠：ベースラインは最大 2 か月まで
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導入化学療法前後の Ki-67 発現の変化は、対応のある t 検定または Wilcoxon 符号付き順位検定のいずれかを使用して評価されます。
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ベースラインは最大 2 か月まで
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HER2過剰発現
時間枠：5年まで
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HER2 過剰発現は、頻度数とパーセンテージとして説明されます。
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5年まで
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病理学的反応に対する CTC、Ki-67、および HER2 過剰発現の予後効果
時間枠：最長5年
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病理学的反応に対する CTC、KI-67、および HER2 過剰発現の予後効果はロジスティック回帰分析で評価され、OS および RFS に対する予後効果は Cox 比例ハザード分析で評価されます。
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最長5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael McNamara, MD、Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年2月10日
一次修了 (実際)
2022年3月18日
研究の完了 (推定)
2025年10月1日
試験登録日
最初に提出
2014年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月14日
最初の投稿 (推定)
2014年1月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年1月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月5日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CASE6213
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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