Quimioterapia de inducción con FOLFOX-6 seguida de esofagectomía y quimiorradioterapia posoperatoria en pacientes con adenocarcinoma de esófago

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de adenocarcinoma de esófago, UGE o GC basado en material de biopsia o examen citológico adecuado; Los tumores del GC se definen como los que se originan dentro de los 5 cm de la UGE.
• Los pacientes deben clasificarse clínicamente según la séptima edición (2010) del sistema de clasificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC) y deben tener enfermedad clínica T3-4a o ≥ N1; la estadificación debe incluir una endoscopia digestiva alta con ecografía endoscópica y una tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) con fludesoxiglucosa (FDG) (se prefiere una TC diagnóstica de abdomen/pelvis)
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/ul
• Recuento de plaquetas ≥100.000/ul
• Creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 mg/dl; si la Scr > 1,5, los pacientes aún pueden ser elegibles si la tasa de filtración glomerular (TFG) calculada (Cockroft-Gault) es ≥ 40 ml/minuto
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 3X el LSN institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el ULN institucional
• Los pacientes con síndrome de Gilbert son elegibles siempre que la bilirrubina total sea ≤ 3 y el resto de las pruebas de función hepática (ALT, AST, fosfatasa alcalina [ALK Phos]) estén dentro del rango normal institucional
• Los pacientes deben tener un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV-1) y una capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) > 50 % del valor teórico
• Los pacientes o sus representantes legales deben poder leer, comprender, proporcionar y firmar el consentimiento informado para participar en el ensayo.
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante este estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de quimioterapia; una forma eficaz de anticoncepción es un anticonceptivo oral o un método de doble barrera

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con cualquier otro diagnóstico que no sea adenocarcinoma (carcinoma de células escamosas, carcinoma de células pequeñas, adenoescamoso mixto, linfoma, sarcoma, etc.) no serán elegibles.
• Los pacientes con evidencia clínica T4b (irresecable) o M1 (metástasis a distancia) según el sistema de estadificación AJCC 2010 no serán elegibles
• No se permitirá quimioterapia previa, radioterapia o cirugía para esta neoplasia maligna; los procedimientos endoscópicos previos para enfermedades superficiales (resección mucosa endoscópica, crioterapia, terapia fotodinámica, etc.) no excluirán a un paciente; también se permite la dilatación previa

• Los pacientes con otra malignidad activa no serán elegibles excepto por:

  • Carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de la piel resecados, neoplasia intraepitelial cervical o prostática y carcinoma ductal o lobulillar in situ de la mama

  • Los pacientes con cáncer de próstata localizado que hayan recibido terapia con intención curativa también son elegibles siempre que:

    • Los pacientes tratados quirúrgicamente tienen un antígeno prostático específico (PSA) indetectable
    • Los pacientes tratados con braquiterapia tienen un PSA dentro del rango normal institucional
    • Los pacientes que han recibido radioterapia de haz externo pélvico no son elegibles
• Los pacientes con una infección activa clínicamente aparente no serán elegibles (tenga en cuenta que una elevación aislada en el recuento de glóbulos blancos, por sí sola, no constituye evidencia de una infección)
• Los pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del régimen de quimioterapia no serán elegibles.
• Los pacientes con una neuropatía periférica basal ≥ grado 2 no serán elegibles
• Los pacientes que estén recibiendo cualquier otra terapia en investigación concurrente, o que hayan recibido terapia en investigación dentro de los 30 días del primer día programado del tratamiento del protocolo (terapia en investigación definida como tratamiento para el cual actualmente no existe una indicación aprobada por la autoridad reguladora) no serán elegibles
• Las pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia no serán elegibles; las pacientes embarazadas no son elegibles
• Los pacientes con angina de pecho, una fracción de eyección cardíaca < 50% o cardiopatía isquémica no son elegibles
• Los pacientes con cualquier otra afección médica, incluidas enfermedades mentales o abuso de sustancias, que el investigador considere que puedan interferir con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados, no ser elegible
• Los pacientes con antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea no serán elegibles.
• Los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C (activa, previamente tratada o ambas) no serán elegibles debido al mayor riesgo de hepatotoxicidad y reactivación viral asociada con la quimioterapia sistémica.
• Los pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no serán elegibles