FOLFOX-6 induktionskemoterapi följt av esofagektomi och postoperativ kemoradioterapi hos patienter med esofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologisk diagnos av adenokarcinom i matstrupen, GEJ eller GC baserat på biopsimaterial eller adekvat cytologisk undersökning; tumörer i GC definieras som sitt ursprung inom 5 cm från GEJ
• Patienterna måste vara kliniskt iscensatta enligt den 7:e upplagan (2010) av American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiesystem och måste ha antingen klinisk T3-4a eller ≥ N1-sjukdom; stadieindelningen bör inkludera övre endoskopi med endoskopiskt ultraljud och en fludeoxiglukos (FDG)-positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) (med diagnostisk CT abdomen/bäcken att föredra)
• Patienterna måste ha en prestationsstatus på 0-1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/ul
• Trombocytantal ≥100 000/ul
• Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 mg/dl; om Scr > 1,5 kan patienter fortfarande vara berättigade om den beräknade glomerulära filtrationshastigheten (GFR) (Cockroft-Gault) är ≥ 40 ml/minut
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5X den institutionella övre normalgränsen (ULN)
• Alkaliskt fosfatas ≤ 3X det institutionella ULN
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3X det institutionella ULN
• Patienter med Gilberts syndrom är berättigade förutsatt att det totala bilirubinet är ≤ 3 och resten av leverfunktionstesterna (ALT, ASAT, alkaliskt fosfatas [ALK Phos]) ligger inom institutionellt normalintervall
• Patienterna måste ha en forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV-1) och diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) > 50 % förväntad
• Patienter eller deras juridiska ombud måste kunna läsa, förstå, ge och underteckna informerat samtycke för att delta i prövningen
• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under denna studie och i 90 dagar efter den sista dosen av kemoterapi; en effektiv form av preventivmedel är ett oralt preventivmedel eller en dubbelbarriärmetod

Exklusions kriterier:

• Patienter med någon annan diagnos förutom adenokarcinom (skivepitelcancer, småcellig karcinom, blandad adenosquamös, lymfom, sarkom, etc.) kommer inte att vara berättigade
• Patienter med tecken på klinisk T4b (ej opererbar) eller M1 (fjärrmetastaser) enligt AJCC 2010 stadiesystem kommer inte att vara berättigade
• Ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling eller operation för denna malignitet kommer att tillåtas; tidigare endoskopiska procedurer för ytlig sjukdom (endoskopisk mukosal resektion, kryoterapi, fotodynamisk terapi, etc.) kommer inte att utesluta en patient; tidigare dilatation är också tillåten

• Patienter med en annan aktiv malignitet kommer inte att vara berättigade förutom för:

  • Resekerat basalcellscancer och skivepitelcancer i huden, cervikal eller prostatisk intraepitelial neoplasi och duktalt eller lobulärt karcinom in situ i bröstet

  • Patienter med lokaliserad prostatacancer som har fått kurativ avsiktsbehandling är också berättigade förutsatt:

    • Kirurgiskt behandlade patienter har ett odetekterbart prostataspecifikt antigen (PSA)
    • Patienter som behandlas med brachyterapi har en PSA inom det institutionella normalområdet
    • Patienter som har fått strålbehandling med extern bäckenstråle är inte behöriga
• Patienter med en kliniskt uppenbar aktiv infektion kommer inte att vara berättigade (observera att en isolerad höjning av antalet vita blodkroppar i sig inte utgör bevis på en infektion)
• Patienter med känd överkänslighet mot någon komponent i kemoterapiregimen kommer inte att vara berättigade
• Patienter med en baseline perifer neuropati ≥ grad 2 kommer inte att vara berättigade
• Patienter som får någon annan samtidig undersökningsterapi, eller som har fått undersökningsterapi inom 30 dagar efter den första planerade dagen för protokollbehandling (undersökningsterapi definierad som behandling för vilken det för närvarande inte finns någon indikation godkänd av myndigheten) kommer inte att vara berättigade
• Patienter som är gravida eller ammar kommer inte att vara berättigade; gravida patienter är inte berättigade
• Patienter med angina, en hjärtejektionsfraktion < 50 % eller ischemisk hjärtsjukdom är inte berättigade
• Patienter med något annat medicinskt tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som av utredaren bedöms sannolikt störa patientens förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien, eller stör tolkningen av resultaten, kommer inte att vara berättigad
• Patienter med någon historia av solida organ- eller benmärgstransplantationer kommer inte att vara berättigade
• Patienter med en känd historia av infektion med hepatit B eller hepatit C-virus (aktiva, tidigare behandlade eller båda) kommer inte att vara berättigade på grund av den ökade risken för hepatotoxicitet och viral reaktivering i samband med systemisk kemoterapi
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) kommer inte att vara berättigade