FOLFOX-6 inductiechemotherapie gevolgd door slokdarmresectie en postoperatieve chemoradiotherapie bij patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologische diagnose van adenocarcinoom van de slokdarm, GEJ of GC hebben op basis van biopsiemateriaal of adequaat cytologisch onderzoek; tumoren van de GC worden gedefinieerd als afkomstig binnen 5 cm van de GEJ
• Patiënten moeten klinisch geënsceneerd zijn volgens de 7e editie (2010) van het American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiëringssysteem en moeten klinische ziekte T3-4a of ≥ N1 hebben; stadiëring moet endoscopie van het bovenste deel met endoscopische echografie en een fludeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT)-scan omvatten (bij voorkeur met diagnostische CT buik/bekken)
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/ul
• Aantal bloedplaatjes ≥100.000/ul
• Serumcreatinine (Scr) ≤ 1,5 mg/dl; als de Scr > 1,5, kunnen patiënten nog steeds in aanmerking komen als de berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (Cockroft-Gault) ≥ 40 ml/minuut is
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5x de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase ≤ 3x de institutionele ULN
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3x de institutionele ULN
• Patiënten met het syndroom van Gilbert komen in aanmerking op voorwaarde dat het totale bilirubine ≤ 3 is en de rest van de leverfunctietesten (ALAT, ASAT, alkalische fosfatase [ALK Phos]) binnen het institutionele normale bereik vallen
• Patiënten moeten een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV-1) en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) > 50% van de voorspelde waarde hebben
• Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten geïnformeerde toestemming kunnen lezen, begrijpen, geven en ondertekenen om aan het onderzoek deel te nemen
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens dit onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis chemotherapie; een effectieve vorm van anticonceptie is een oraal anticonceptiemiddel of een dubbele barrièremethode

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een andere diagnose behalve adenocarcinoom (plaveiselcelcarcinoom, kleincellig carcinoom, gemengd adenosquameus, lymfoom, sarcoom, enz.) komen niet in aanmerking
• Patiënten met bewijs van klinische T4b (inoperabele) of M1 (metastase op afstand) volgens het AJCC 2010 stadiëringssysteem komen niet in aanmerking
• Voorafgaande chemotherapie, bestralingstherapie of operatie voor deze maligniteit is niet toegestaan; eerdere endoscopische procedures voor oppervlakkige ziekte (endoscopische mucosale resectie, cryotherapie, fotodynamische therapie, enz.) zullen een patiënt niet uitsluiten; voorafgaande dilatatie is ook toegestaan

• Patiënten met een andere actieve maligniteit komen niet in aanmerking, behalve voor:

  • gereseceerd basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicale of prostaat intra-epitheliale neoplasie en ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst

  • Patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker die curatieve intentietherapie hebben ondergaan, komen ook in aanmerking op voorwaarde dat:

    • Chirurgisch behandelde patiënten hebben een niet-detecteerbaar prostaatspecifiek antigeen (PSA)
    • Patiënten die met brachytherapie worden behandeld, hebben een PSA binnen het institutionele normale bereik
    • Patiënten die bekkenuitwendige radiotherapie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een klinisch duidelijk actieve infectie komen niet in aanmerking (let op: een geïsoleerde verhoging van het aantal witte bloedcellen vormt op zichzelf geen bewijs van een infectie)
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van het chemotherapieregime komen niet in aanmerking
• Patiënten met een baseline perifere neuropathie ≥ graad 2 komen niet in aanmerking
• Patiënten die gelijktijdig een andere onderzoekstherapie krijgen, of die een onderzoekstherapie hebben gekregen binnen 30 dagen na de eerste geplande dag van de protocolbehandeling (onderzoekstherapie zoals gedefinieerd als een behandeling waarvoor er momenteel geen door de regelgevende instantie goedgekeurde indicatie is) komen niet in aanmerking.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking; zwangere patiënten komen niet in aanmerking
• Patiënten met angina pectoris, een cardiale ejectiefractie < 50% of ischemische hartziekte komen niet in aanmerking
• Patiënten met een andere medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten te verstoren, niet mag In aanmerking komen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie komen niet in aanmerking
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B- of hepatitis C-virus (actief, eerder behandeld of beide) komen niet in aanmerking vanwege het verhoogde risico op hepatotoxiciteit en virale reactivering geassocieerd met systemische chemotherapie
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen niet in aanmerking