Chemioterapia di induzione FOLFOX-6 seguita da esofagectomia e chemioradioterapia post-operatoria in pazienti con adenocarcinoma esofageo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologica di adenocarcinoma dell'esofago, GEJ o GC basata su materiale bioptico o esame citologico adeguato; i tumori del GC sono definiti come originati entro 5 cm dal GEJ
• I pazienti devono essere stadiati clinicamente secondo la 7a edizione (2010) del sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) e devono avere una malattia clinica T3-4a o ≥ N1; la stadiazione dovrebbe includere l'endoscopia superiore con ecografia endoscopica e una tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) con fluodeossiglucosio (FDG) (preferibilmente con TC diagnostica addome/bacino)
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/ul
• Conta piastrinica ≥100.000/ul
• Creatinina sierica (Scr) ≤ 1,5 mg/dl; se la Scr > 1,5, i pazienti possono ancora essere idonei se la velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) (Cockroft-Gault) è ≥ 40 ml/minuto
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 3 volte l'ULN istituzionale
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte l'ULN istituzionale
• I pazienti con sindrome di Gilbert sono idonei a condizione che la bilirubina totale sia ≤ 3 e che i restanti test di funzionalità epatica (ALT, AST, fosfatasi alcalina [ALK Phos]) rientrino nell'intervallo normale istituzionale
• I pazienti devono avere un volume espiratorio forzato in un secondo (FEV-1) e una capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 50% del previsto
• I pazienti oi loro rappresentanti legali devono essere in grado di leggere, comprendere, fornire e firmare il consenso informato a partecipare alla sperimentazione
• I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante questo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia; una forma efficace di contraccezione è un contraccettivo orale o un metodo a doppia barriera

Criteri di esclusione:

• I pazienti con qualsiasi altra diagnosi ad eccezione dell'adenocarcinoma (carcinoma a cellule squamose, carcinoma a piccole cellule, adenosquamoso misto, linfoma, sarcoma, ecc.) non saranno idonei
• I pazienti con evidenza di T4b clinico (non resecabile) o M1 (metastasi a distanza) secondo il sistema di stadiazione AJCC 2010 non saranno idonei
• Non sarà consentita alcuna precedente chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico per questa neoplasia; precedenti procedure endoscopiche per malattia superficiale (resezione endoscopica della mucosa, crioterapia, terapia fotodinamica, ecc.) non escluderanno un paziente; è consentita anche la dilatazione preventiva

• I pazienti con un altro tumore maligno attivo non saranno idonei ad eccezione di:

  • Carcinoma basocellulare resecato e carcinoma a cellule squamose della pelle, neoplasia intraepiteliale cervicale o prostatica e carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella

  • Sono ammissibili anche i pazienti con carcinoma prostatico localizzato che hanno ricevuto una terapia con intento curativo a condizione che:

    • I pazienti trattati chirurgicamente hanno un antigene prostatico specifico non rilevabile (PSA)
    • I pazienti trattati con brachiterapia hanno un PSA all'interno del range normale istituzionale
    • I pazienti che hanno ricevuto radioterapia pelvica a fasci esterni non sono ammissibili
• I pazienti con un'infezione attiva clinicamente evidente non saranno idonei (si noti che un aumento isolato della conta dei globuli bianchi, di per sé, non costituisce prova di un'infezione)
• I pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente del regime chemioterapico non saranno idonei
• I pazienti con una neuropatia periferica al basale ≥ grado 2 non saranno idonei
• I pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altra terapia sperimentale concomitante o che hanno ricevuto una terapia sperimentale entro 30 giorni dal primo giorno programmato del trattamento protocollare (terapia sperimentale definita come trattamento per il quale attualmente non esiste un'indicazione approvata dall'autorità di regolamentazione) non saranno idonei
• I pazienti in gravidanza o in allattamento non saranno idonei; le pazienti in gravidanza non sono idonee
• I pazienti con angina, frazione di eiezione cardiaca <50% o cardiopatia ischemica non sono ammissibili
• I pazienti con qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuti dallo sperimentatore suscettibili di interferire con la capacità del paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio, o interferire con l'interpretazione dei risultati, non lo faranno essere idoneo
• I pazienti con una storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo non saranno idonei
• I pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C (attivo, precedentemente trattato o entrambi) non saranno idonei a causa dell'aumentato rischio di epatotossicità e riattivazione virale associato alla chemioterapia sistemica
• I pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non saranno idonei