Quimioterapia de indução com FOLFOX-6 seguida de esofagectomia e quimiorradioterapia pós-operatória em pacientes com adenocarcinoma de esôfago
5 de janeiro de 2024 atualizado por: Case Comprehensive Cancer Center
Um estudo de fase II de quimioterapia de indução com FOLFOX-6 modificada seguida de esofagectomia e quimiorradioterapia concomitante baseada em resposta pós-operatória em pacientes com adenocarcinoma locorregionalmente avançado do esôfago, junção gastroesofágica e cárdia gástrica
Este estudo de fase II estuda o quão bem a oxaliplatina, a leucovorina cálcica e o fluorouracil seguidos de cirurgia e quimioterapia e radioterapia concomitantes com base na resposta funcionam no tratamento de pacientes com câncer de esôfago, junção gastroesofágica ou cárdia gástrica.
Drogas usadas na quimioterapia, como oxaliplatina, leucovorina cálcica, fluorouracil, paclitaxel e carboplatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, seja matando as células ou interrompendo sua divisão.
A radioterapia usa raios X de alta energia para matar as células tumorais.
Dar quimioterapia seguida de cirurgia e quimioterapia e radioterapia com base na resposta pode matar mais células tumorais.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a capacidade da quimiorradioterapia adjuvante adaptada à resposta para melhorar a sobrevida livre de recorrência (RFS) em 1 ano em comparação com os dados históricos em pacientes com > 50% de tumor viável restante após a quimioterapia de indução.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar as taxas de resposta sintomática, endoscópica e patológica à quimioterapia de indução.
II. Determinar a taxa de ressecção R0 após quimioterapia de indução. III. Estabelecer o perfil de toxicidade deste regime de três modalidades. 4. Avaliar a sobrevida livre de recorrência (RFS) e a sobrevida global (OS) deste regime de terapia trimodal para toda a coorte e em pacientes que atingem e não atingem uma resposta patológica.
V. Avaliar padrões de falha e avaliar as taxas de controle metastático distante (DMC) e controle loco-regional (LRC) deste regime de terapia de três modalidades.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar o padrão de expressão do Ki-67 em pacientes com câncer de esôfago LRA antes e após a quimioterapia de indução.
II. Explorar a relação da expressão do Ki-67 com os parâmetros de resposta clínica e patológica, bem como os resultados de sobrevivência.
III. Avaliar a relação entre a superexpressão do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) (com base na imuno-histoquímica) e a amplificação gênica (com base na hibridização in situ fluorescente) com parâmetros de resposta clínica e patológica e resultados de sobrevida.
CONTORNO:
QUIMIOTERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem oxaliplatina por via intravenosa (IV) durante 2 horas e leucovorina cálcica IV durante 2 horas no dia 1, e fluorouracilo IV continuamente durante 44 horas nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 14 dias por até 4 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
CIRURGIA: Aproximadamente 4-5 semanas após a conclusão da quimioterapia de indução, os pacientes são submetidos a um procedimento cirúrgico. A escolha do procedimento cirúrgico fica a critério do médico operador.
TERAPIA ADJUVANTE: Dentro de 6-12 semanas após a cirurgia, os pacientes passam por radioterapia por 28 dias. Os pacientes com resposta patológica positiva também recebem oxaliplatina, leucovorina cálcica e fluorouracil como na quimioterapia de indução, começando nos dias 1, 15 e 29 simultaneamente com a radioterapia. Os pacientes com resposta patológica negativa recebem paclitaxel IV durante 1 hora e carboplatina IV durante 30 minutos nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 36 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com doença locorregional somente após a terapia de indução, mas não submetidos à cirurgia, podem receber quimiorradioterapia com carboplatina e paclitaxel conforme determinado pelo oncologista primário.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos, a cada 4-5 meses por 3 anos e depois anualmente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
63
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico de adenocarcinoma de esôfago, GEJ ou GC com base em material de biópsia ou exame citológico adequado; tumores do GC são definidos como originários de 5 cm da GEJ
- Os pacientes devem ser classificados clinicamente de acordo com a 7ª edição (2010) do sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC) e devem apresentar doença clínica T3-4a ou ≥ N1; o estadiamento deve incluir endoscopia digestiva alta com ultrassonografia endoscópica e tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fluooxiglicose (FDG)/tomografia computadorizada (TC) (preferencialmente com TC abdominal/pelve diagnóstica)
- Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/ul
- Contagem de plaquetas ≥100.000/ul
- Creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5mg/dl; se o Scr > 1,5, os pacientes ainda podem ser elegíveis se a taxa de filtração glomerular calculada (GFR) (Cockroft-Gault) for ≥ 40ml/minuto
- Bilirrubina total sérica ≤ 1,5X o limite superior institucional do normal (LSN)
- Fosfatase alcalina ≤ 3X o LSN institucional
- Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3X o LSN institucional
- Pacientes com síndrome de Gilbert são elegíveis desde que a bilirrubina total seja ≤ 3 e o restante dos testes de função hepática (ALT, AST, fosfatase alcalina [ALK Phos]) estejam dentro da faixa normal institucional
- Os pacientes devem ter um volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF-1) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) > 50% do previsto
- Os pacientes ou seus representantes legais devem ser capazes de ler, entender, fornecer e assinar o consentimento informado para participar do estudo
- As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção durante este estudo e por 90 dias após a última dose de quimioterapia; uma forma eficaz de contracepção é um contraceptivo oral ou um método de barreira dupla
Critério de exclusão:
- Pacientes com qualquer outro diagnóstico exceto adenocarcinoma (carcinoma de células escamosas, carcinoma de pequenas células, adenoescamoso misto, linfoma, sarcoma, etc.)
- Pacientes com evidência de T4b clínico (irressecável) ou M1 (metástase à distância) de acordo com o sistema de estadiamento AJCC 2010 serão inelegíveis
- Nenhuma quimioterapia, radioterapia ou cirurgia prévia para esta malignidade será permitida; procedimentos endoscópicos anteriores para doença superficial (ressecção endoscópica da mucosa, crioterapia, terapia fotodinâmica, etc.) não excluirão um paciente; dilatação prévia também é permitida
Pacientes com outra malignidade ativa não serão elegíveis, exceto para:
- Carcinoma basocelular ressecado e carcinoma espinocelular da pele, neoplasia intraepitelial cervical ou prostática e carcinoma ductal ou lobular in situ da mama
Pacientes com câncer de próstata localizado que receberam terapia de intenção curativa também são elegíveis, desde que:
- Pacientes tratados cirurgicamente têm um antígeno específico da próstata (PSA) indetectável
- Pacientes tratados com braquiterapia apresentam PSA dentro da faixa normal institucional
- Pacientes que receberam radioterapia de feixe externo pélvico não são elegíveis
- Pacientes com uma infecção ativa clinicamente aparente não serão elegíveis (observe que uma elevação isolada na contagem de glóbulos brancos, por si só, não constitui evidência de uma infecção)
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do regime de quimioterapia não serão elegíveis
- Pacientes com neuropatia periférica basal ≥ grau 2 não serão elegíveis
- Os pacientes que estão recebendo qualquer outra terapia experimental concomitante ou que receberam terapia experimental dentro de 30 dias do primeiro dia agendado do tratamento do protocolo (terapia experimental definida como tratamento para o qual atualmente não há indicação aprovada por autoridade reguladora) não serão elegíveis
- Pacientes grávidas ou lactantes não serão elegíveis; pacientes grávidas são inelegíveis
- Pacientes com angina, fração de ejeção cardíaca < 50% ou cardiopatia isquêmica não são elegíveis
- Pacientes com qualquer outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados, não Ser elegível
- Pacientes com histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea não serão elegíveis
- Pacientes com história conhecida de infecção pelo vírus da hepatite B ou hepatite C (ativa, previamente tratada ou ambas) não serão elegíveis devido ao risco aumentado de hepatotoxicidade e reativação viral associada à quimioterapia sistêmica
- Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) não serão elegíveis
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Resposta Patológica Positiva
Pacientes com ≤ 50% de células tumorais viáveis remanescentes na peça cirúrgica receberão quimiorradioterapia pós-operatória com o regime mFOLFOX6
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer radioterapia
Outros nomes:
Submeter-se a cirurgia convencional terapêutica
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Experimental: Resposta Patológica Negativa
Pacientes com > 50% de células tumorais viáveis remanescentes na peça cirúrgica receberão quimiorradioterapia pós-operatória com carboplatina e paclitaxel semanais.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer radioterapia
Outros nomes:
Submeter-se a cirurgia convencional terapêutica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de recorrência (RFS) em comparação com as médias históricas
Prazo: 1 ano
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Comparar o número de pacientes do estudo que atingiram RFS com > 50% de tumor viável restante após quimiorradioterapia adjuvante adaptada à resposta com dados históricos entre pacientes com > 50% de tumor viável após quimioterapia de indução.
Um teste unilateral (p <= 0,05)
será usado para descrever o significado da mudança.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta sintomática
Prazo: Até 5 anos
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A resposta sintomática é definida como melhora na disfagia em 1 grau a partir da linha de base.
Nível 1 - Sem disfagia.
Nível 2 - Disfagia mínima, capaz de engolir líquidos e a maioria dos alimentos sólidos, apresentando dificuldade ocasional.
Nível 3 - Disfagia moderada, capaz de engolir líquidos e alimentos muito moles.
Grau 4 - Disfagia grave, incapaz de engolir líquidos ou sólidos.
A significância da mudança será calculada usando intervalos de confiança de 95%.
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Até 5 anos
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Resposta endoscópica
Prazo: Até 5 anos
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Resposta completa = sem anormalidade residual (cyT0N0-Estágio 0).
Resposta parcial = qualquer melhora no estágio T ou N determinado clinicamente (sem deterioração recíproca em T ou N) quando comparado ao estágio clínico pré-tratamento conforme avaliado por EGD/EUS.
Doença estável = sem alteração no estágio clínico T ou N quando comparado à avaliação pré-tratamento.
Doença progressiva = qualquer aumento no estágio T ou N (independentemente de qualquer melhora recíproca no estágio T ou N) quando comparado ao estágio clínico pré-tratamento conforme avaliado por EGD/EUS.
A resposta endoscópica será estimada usando intervalos de confiança exatos de 95%.
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Até 5 anos
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Resposta patológica
Prazo: Até 5 anos
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Uma resposta patológica positiva (+PR) será definida como ≤ 50% de células tumorais residuais remanescentes.
Uma resposta patológica negativa (-PR) será definida como >50% de células tumorais residuais remanescentes.
A resposta patológica será descrita usando intervalos de confiança exatos de 95%.
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Até 5 anos
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Taxa de ressecção completa (R0)
Prazo: Até 5 anos
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A ressecção R0 é definida como a ressecção de todos os tumores macroscópicos e microscópicos.
As ressecções R0 serão estimadas usando intervalos de confiança exatos de 95%.
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Até 5 anos
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Incidência de toxicidade
Prazo: Até 5 anos
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As toxicidades serão classificadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0.
O número de toxicidades será estimado usando intervalos de confiança exatos de 95%.
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Até 5 anos
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RFS nos pacientes do estudo
Prazo: Tempo desde o início do tratamento até a primeira recorrência ou morte por qualquer causa, avaliado em até 5 anos
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A RFS será comparada entre pacientes com tumor viável ≤ 50% e > 50% usando o teste de log-rank.
Os resultados serão calculados em relação ao início da terapia.
Testes de log rank serão usados para estimar a taxa de risco para RFS para pacientes com > 50% de tumor viável em relação àqueles com ≤ 50%.
Se houver um número suficiente de eventos, a análise de Cox multivariável será feita para ajustar outros fatores prognósticos.
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Tempo desde o início do tratamento até a primeira recorrência ou morte por qualquer causa, avaliado em até 5 anos
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SO
Prazo: Tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa, avaliado em até 5 anos
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A OS será comparada entre pacientes com tumor viável ≤ 50% e > 50% usando o teste de log-rank.
Os resultados serão calculados em relação ao início da terapia.
Testes de log rank serão usados para estimar a taxa de risco para OS para pacientes com > 50% de tumor viável em relação àqueles com ≤ 50%.
Se houver um número suficiente de eventos, a análise de Cox multivariável será feita para ajustar outros fatores prognósticos.
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Tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa, avaliado em até 5 anos
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Taxa de controle metastático distante (DMC)
Prazo: Até 5 anos
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A análise de Kaplan Meier será usada para estimar a recorrência distante
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Até 5 anos
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Controle locorregional (LRC)
Prazo: Até 5 anos
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A análise de Kaplan-Meier será usada para estimar a recorrência local
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Até 5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nas células tumorais circulantes (CTCs)
Prazo: Linha de base até 2 meses
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A alteração na quantidade de CTCs antes e depois da quimioterapia de indução será avaliada usando o teste t pareado ou o teste de postos sinalizados de Wilcoxon.
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Linha de base até 2 meses
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Mudança na expressão do Ki-67
Prazo: Linha de base até 2 meses
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A alteração na expressão de Ki-67 antes e depois da quimioterapia de indução será avaliada usando o teste t pareado ou o teste de postos sinalizados de Wilcoxon.
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Linha de base até 2 meses
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Superexpressão de HER2
Prazo: Até 5 anos
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A superexpressão de HER2 será descrita como contagens de frequência e porcentagens.
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Até 5 anos
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Efeito prognóstico da superexpressão de CTCs, Ki-67 e HER2 na resposta patológica
Prazo: Até 5 anos
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O efeito prognóstico da superexpressão de CTCs, KI-67 e HER2 na resposta patológica será avaliado com análise de regressão logística, e o efeito prognóstico em OS e RFS com análise de riscos proporcionais de Cox.
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael McNamara, MD, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
18 de março de 2022
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
15 de janeiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
8 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
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- Agentes imunossupressores
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- Moduladores de Mitose
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- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leucovorina
- Cálcio
- Levoleucovorina
Outros números de identificação do estudo
- CASE6213
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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