Indukční chemoterapie FOLFOX-6 s následnou ezofagektomií a pooperační chemoradioterapií u pacientů s adenokarcinomem jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologickou diagnózu adenokarcinomu jícnu, GEJ nebo GC na základě bioptického materiálu nebo adekvátního cytologického vyšetření; nádory GC jsou definovány jako pocházející do 5 cm od GEJ
• Pacienti musí být klinicky stadia v souladu se 7. vydáním (2010) systému stagingu American Joint Committee on Cancer (AJCC) a musí mít buď klinické onemocnění T3-4a, nebo ≥ N1; staging by měl zahrnovat horní endoskopii s endoskopickým ultrazvukem a vyšetření fludeoxyglukózou (FDG)-pozitronovou emisní tomografií (PET)/počítačovou tomografií (CT) (upřednostňuje se diagnostické CT břicha/pánve)
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ul
• Počet krevních destiček ≥100 000/ul
• Sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5 mg/dl; pokud je Scr > 1,5, pacienti mohou být stále způsobilí, pokud je vypočtená glomerulární filtrace (GFR) (Cockroft-Gault) ≥ 40 ml/min.
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza ≤ 3x vyšší než ústavní ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3x institucionální ULN
• Pacienti s Gilbertovým syndromem jsou způsobilí za předpokladu, že celkový bilirubin je ≤ 3 a zbytek jaterních testů (ALT, AST, alkalická fosfatáza [ALK Phos]) je v rámci ústavního normálního rozmezí
• Pacienti musí mít předpokládaný objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV-1) a difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 50 %
• Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni číst, rozumět, poskytnout a podepsat informovaný souhlas s účastí ve studii
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během této studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce chemoterapie; účinnou formou antikoncepce je perorální antikoncepce nebo metoda s dvojitou bariérou

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jakoukoli jinou diagnózou kromě adenokarcinomu (skvamocelulární karcinom, malobuněčný karcinom, smíšený adenoskvamózní, lymfom, sarkom atd.) nebudou způsobilí
• Pacienti s průkazem klinického T4b (neresekovatelný) nebo M1 (vzdálené metastázy) podle stagingového systému AJCC 2010 nebudou způsobilí
• U této malignity nebude povolena žádná předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo chirurgický zákrok; předchozí endoskopické výkony u povrchového onemocnění (endoskopická resekce sliznice, kryoterapie, fotodynamická terapie atd.) pacienta nevyloučí; předchozí dilatace je také povolena

• Pacienti s jiným aktivním maligním onemocněním nebudou způsobilí s výjimkou:

  • Resekovaný bazocelulární karcinom a spinocelulární karcinom kůže, cervikální nebo prostatická intraepiteliální neoplazie a duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu

  • Pacienti s lokalizovaným karcinomem prostaty, kteří podstoupili kurativní záměrnou terapii, jsou také způsobilí, pokud:

    • Chirurgicky léčení pacienti mají nedetekovatelný prostatický specifický antigen (PSA)
    • Pacienti léčení brachyterapií mají PSA v rozmezí ústavní normy
    • Pacienti, kteří podstoupili radioterapii zevním paprskem pánve, nejsou způsobilí
• Pacienti s klinicky zjevnou aktivní infekcí nebudou způsobilí (upozorňujeme, že izolované zvýšení počtu bílých krvinek samo o sobě nepředstavuje důkaz infekce)
• Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku chemoterapeutického režimu nebudou zahrnuti
• Pacienti s výchozí periferní neuropatií ≥ 2. stupně nebudou způsobilí
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou souběžnou hodnocenou terapii nebo kteří dostali hodnocenou terapii do 30 dnů od prvního plánovaného dne protokolární léčby (zkušební terapie, jak je definována jako léčba, pro kterou v současné době neexistuje žádná schválená indikace regulačního orgánu), nebudou způsobilí.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebudou způsobilé; těhotné pacientky nejsou způsobilé
• Pacienti s anginou pectoris, srdeční ejekční frakcí < 50 % nebo ischemickou chorobou srdeční nejsou způsobilí
• Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků, nebudou být způsobilý
• Pacienti s jakoukoli anamnézou transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně nebudou způsobilí
• Pacienti se známou anamnézou infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C (aktivní, dříve léčeni nebo obojí) nebudou vhodní kvůli zvýšenému riziku hepatotoxicity a virové reaktivace spojené se systémovou chemoterapií
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebudou způsobilí