鎌状赤血球症およびサラセミアに対する同種移植
鎌状赤血球症およびサラセミアを含む重度の先天性貧血に対する非骨髄破壊的同種末梢血動員造血前駆細胞移植
研究のデザインには、次の機能が組み込まれています。
- これは、新しい移植アプローチの安全性と治療の可能性 (無病生存率、移植片対骨髄腫効果) を決定し、その毒性プロファイル (即時毒性、移植片対宿主病、移植片拒絶反応、死亡率) を評価するための第 II 相試験です。 ) 重度の先天性貧血の患者集団。
- 研究対象の患者コホート: 重度の鎌状赤血球症およびサラセミアの患者で、疾患に関連する高い死亡率および罹患率の危険因子を有する患者
- 移植コンディショニング養生法 - 骨髄除去を伴わない免疫抑制: 患者は、骨髄を完全に除去することなく、ドナーのリンパ造血生着を可能にするのに十分なコンディショニングを受ける。 移植片が拒絶された場合、患者は自家骨髄機能を再構築します。 低線量照射、アレムツズマブ（Campath®）、シロリムスを組み合わせて使用します。
- 末梢血造血前駆細胞 (PBPC) 移植: フィルグラスチム (G-CSF) で刺激された HLA 適合ドナーからの未操作の末梢血幹細胞コレクションは、幹細胞の投与量が高い (5 x 106/kg CD34+細胞）およびドナーリンパ球の存在。 GVHD のリスクを軽減するために、患者は移植の前後にシロリムスを投与されます。 シロリムスは、適切なキメリズムを維持しながら、移植片対宿主病を最小限に抑えるために、必要に応じて先細りになります。
調査の概要
詳細な説明
ヒトリンパ球抗原（HLA）が一致した同胞ドナーは、フィルグラスチム（G-CSF）10～16 µg/kg/日を最大6日間、皮下または静脈内に投与され、5日目（および必要に応じて6日目）にPBPCのアフェレーシス収集が行われます。 製品は、10 x 106 個以上の CD34+ 細胞/kg、最低 5 x 106 個の CD34+ 細胞/kg を目標に、白血球泳動によって収集されます。
患者は、-7日目から-3日目に注入されるアレムツズマブの準備レジメンを受け、続いて-2日目に300 cGy TBIが単回投与として投与されます。 トラフレベルを10～15ng/mlに維持するために、5mg/日の用量のシロリムスを-1日目に開始する。 10 x 106 CD34+ 細胞/kg (最低でも 5 x 106 CD34+ 細胞/kg) を送達することを目標とする PBPC 移植片は、0 日目に注入されます +14、+30、+60、および +100 日目に、患者のキメラ状態は末梢血のマイクロサテライト解析によって評価されます。 より頻繁な監視が必要になる場合があります。
肺高血圧症の鎌状赤血球症患者は、SCTの前に適切な管理を決定するために、肺医学相談と面会します。
発熱または軽度の感染症が疑われる患者は、コンディショニングレジメンを開始する前に症状が解消するのを待つ必要があります。
鉄キレート化は、コンディショニングレジメンを開始する 48 時間以上前に中止する必要があります。
ヒドロキシ尿素は、コンディショニング養生法を開始する 1 日前に中止する必要があります。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 包含基準 - 受信者
疾患固有:
鎌状赤血球症 - 不可逆的な終末器官損傷 (A、B、C、D、または E) または潜在的に可逆的な合併症を有することによって定義される疾患関連の罹患率または死亡率のリスクが高い鎌状赤血球症の患者 ヒドロキシ尿素によって改善されない(女):
A.脳MRIの梗塞または異常な経頭蓋ドップラー検査（≥200m / s）を伴う臨床的に重要な神経学的イベントとして定義される脳卒中;また
B.鎌状赤血球症またはネフローゼ症候群またはクレアチニンクリアランス<50mL/分または腹膜または血液透析を必要とする正常および腎生検の上限の1.5倍以上のクレアチニンレベルによって定義される鎌状赤血球関連腎機能不全。 また
C. 血管閉塞性クリーゼから少なくとも 3 週間後の三尖弁逆流ジェット速度 (TRV) が 2.5m/秒以上であると定義される肺高血圧症;また
D. 海綿体および海綿体を含む 4 時間以上持続する勃起の少なくとも 2 つのエピソードとして定義される再発性三体性持続勃起症;また
E.ベースラインでフェリチン> 1000mcg / Lまたは直接ビリルビン> 0.4 mg / dLとして定義される鎌状肝障害;また
F. 以下の合併症のいずれか
- 血管閉塞性危機
- 急性胸部症候群
- 2つ以上の関節の骨壊死
赤血球同種免疫
サラセミア - グレード 2 または 3 の鉄過剰症を有するサラセミアの患者。以下のうち 2 つ以上の存在によって決定されます。
• 肝生検による門脈線維症 不適切なキレート化歴 (最初の輸血から 18 ヶ月以内に開始され、週に 5 日以上 8 ～ 10 時間皮下投与されたデスフェロキサミンによるキレート化の適切な遵守を維持できないこととして定義される) 2 cm を超える肝腫大肋軟骨縁の下
非疾患特異的:
18歳以上45歳以下
6/6 HLAが一致した家族のドナーが利用可能
-インフォームドコンセント、未成年者から得た同意を理解し、喜んで署名する能力
陰性血清妊娠検査
包含基準 - ドナー
6/6 HLA 同一家族ドナー
体重 > 20 kg (レシピエントとドナーの体重差が、2回のアフェレーズでドナーから適切な細胞量を得る合理的な可能性を超えない限り)
G-CSF の投与と末梢血幹細胞の投与に適している (血球数が正常で、血圧が正常で、脳卒中の既往がない)
-インフォームドコンセントを理解し、喜んで署名する能力
除外基準:
除外基準 - 受信者
次のいずれかに該当する場合、被験者は参加から除外されます
-ECOGパフォーマンスステータスが3以上またはLanksyパフォーマンスステータスが40未満
一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力 < 50% 予測 (ヘモグロビンおよび肺胞容積について補正)
ベースラインの酸素飽和度が 85% 未満または PaO2 が 70 未満
左心室駆出率：ECHOで推定40%未満
トランスアミナーゼ > 年齢の正常上限の 5 倍
-制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染の証拠（現在薬を服用しており、臨床症状の進行） コンディショニングレジメンを開始する前の1か月以内
-PBSC移植からの生存と両立しない主要な予想される病気または臓器不全
妊娠中または授乳中
出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を経験した、または選択により独身のままであることに関係なく)。
- -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
- 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
メジャー ABO ミスマッチ
除外基準 - ドナー
次のいずれかに該当する場合、ドナーは参加できなくなります
妊娠中または授乳中
出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を経験した、または選択により独身のままであることに関係なく)。
- -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
- 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
HIV陽性
ヘモグロビン S > 50%、またはベータサラセミア中間
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：移植アーム
移植 放射線治療と Campath-1H 治療が完了し、シロリムスを開始してから 1 日後、上記のドナー血液幹細胞が中心ラインから輸血されます。 このプロセスには約 30 分から 2 時間かかり、通常、副作用はまったくありません。 |
放射線治療と Campath-1H 治療が完了し、シロリムスを開始してから 1 日後、上記のドナー血液幹細胞が中心ラインから輸血されます。
このプロセスには約 30 分から 2 時間かかり、通常、副作用はまったくありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年での治療成功
時間枠：1年での治療成功
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これは、鎌状赤血球症患者のヘモグロビン電気泳動およびサラセミア患者の輸血非依存の完全なドナー型ヘモグロビンとして定義されます。
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1年での治療成功
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片生存および血液学的正常性を維持するために必要なキエリリズムのレベル
時間枠：14、30、60、100日目に測定
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患者のキメラ状態は、+14、+30、+60、および +100 日に末梢血のマイクロサテライト分析によって測定されます。
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14、30、60、100日目に測定
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Prapti Patel, MD、UT Southwestern Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STU 012013-015
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