낫적혈구병 및 지중해빈혈에 대한 동종이식
낫적혈구병 및 지중해빈혈을 포함한 중증 선천성 빈혈에 대한 비골수파괴 동종 말초혈액 동원 조혈전구세포이식
연구 설계에는 다음과 같은 기능이 포함됩니다.
- 이것은 새로운 이식 접근법(무질병 생존, 이식편 대 골수종 효과)의 안전성과 치료 가능성을 결정하고 독성 프로필(즉시 독성, 이식편대숙주병, 이식편 거부반응, 사망률)을 평가하기 위한 2상 연구입니다. ) 심각한 선천성 빈혈이 있는 환자 집단에서.
- 연구할 환자 코호트: 질병과 관련된 높은 사망률 및 이환율의 위험 요인이 있는 중증 겸상적혈구병 및 지중해빈혈 환자
- 이식 컨디셔닝 요법 - 골수 절제 없는 면역억제: 환자는 완전한 골수 절제 없이 기증자 림프-조혈 생착을 허용하기에 충분한 컨디셔닝을 받게 됩니다. 이식편이 거부되면 환자는 자가 골수 기능을 재구성합니다. 저선량 조사, Alemtuzumab(Campath®) 및 sirolimus의 조합을 사용합니다.
- 말초 혈액 조혈 전구 세포(PBPC) 이식: 필그라스팀(G-CSF) 자극 HLA 일치 기증자로부터 조작되지 않은 말초 혈액 줄기 세포 수집은 높은 줄기 세포 용량(5 x 106/kg CD34+ 세포) 및 기증자 림프구의 존재. GVHD의 위험을 줄이기 위해 환자는 이식 전후에 시롤리무스를 받습니다. 시롤리무스는 적절한 키메라 현상을 유지하면서 이식편 대 숙주 질병을 최소화하기 위해 필요에 따라 점점 가늘어집니다.
연구 개요
상세 설명
인간 림프구 항원(HLA)이 일치하는 형제 기증자는 5일(및 필요한 경우 6일)에 PBPC의 성분 채집 수집과 함께 최대 6일 동안 피하 또는 정맥으로 필그라스팀(G-CSF) 10~16µg/kg/d를 투여받습니다. 제품은 ≥ 10 x 106 CD34+ cells/kg, 최소 5 x 106 CD34+ cells/kg을 목표로 백혈구영동으로 수집됩니다.
환자는 -7일에서 -3일에 알렘투주맙의 예비 요법을 받고 -2일에 단일 용량으로 300cGy TBI를 투여받습니다. 10-15ng/ml 사이의 최저 수준을 유지하기 위해 5mg/일 용량의 Sirolimus가 -1일에 시작됩니다. 10 x 106 CD34+ 세포/kg(최소 5 x 106 CD34+ 세포/kg)을 전달하는 것을 목표로 하는 PBPC 이식편은 0일에 주입됩니다. +14, +30, +60 및 +100일에 환자의 키메라 상태는 말초 혈액의 현미부수체 분석으로 평가합니다. 더 자주 모니터링이 필요할 수 있습니다.
폐고혈압이 있는 낫적혈구 환자는 SCT 이전에 적절한 관리를 결정하기 위해 폐의학 상담을 받게 됩니다.
열이 있거나 경미한 감염이 의심되는 환자는 컨디셔닝 요법을 시작하기 전에 증상이 해결될 때까지 기다려야 합니다.
컨디셔닝 요법을 시작하기 48시간 이상 전에 철 킬레이트화를 중단해야 합니다.
컨디셔닝 요법을 시작하기 하루 전에 Hydroxyurea를 중단해야 합니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 포함 기준 - 수신자
특정 질병:
낫적혈구병 - 질병 관련 이환율 또는 사망 위험이 높은 낫적혈구병 환자, 돌이킬 수 없는 말단 기관 손상(A, B, C, D 또는 E) 또는 하이드록시우레아로 개선되지 않는 잠재적으로 가역적인 합병증(들)이 있는 것으로 정의됨 (에프):
A. 뇌 MRI에서 경색 또는 비정상적인 경두개 도플러 검사(≥200m/s)를 동반하는 임상적으로 유의한 신경학적 사건으로 정의되는 뇌졸중; 또는
B. 정상 상한치의 ≥1.5배인 크레아티닌 수치 및 낫적혈구 신병증 또는 신증후군 또는 크레아티닌 청소율 < 50mL/min 또는 복막 또는 혈액 투석이 필요한 신장 생검으로 정의되는 겸상 적혈구 관련 신부전. 또는
C. 혈관 폐쇄 위기 후 적어도 3주 후 삼첨판 역류 제트 속도(TRV) ≥ 2.5m/s로 정의되는 폐고혈압; 또는
D. 해면체 및 해면체를 포함하여 4시간 이상 지속되는 발기의 적어도 2회 에피소드로 정의되는 재발성 삼체발기지속증; 또는
E. 기준선에서 페리틴 >1000mcg/L 또는 직접 빌리루빈 >0.4mg/dL로 정의되는 낫 모양 간병증; 또는
F. 다음 합병증 중 하나
- 혈관 폐색 위기
- 급성 흉부 증후군
- 2개 이상의 관절의 골괴사증
적혈구 동종 면역화
지중해 빈혈 - 다음 중 2개 이상이 존재하여 결정되는 등급 2 또는 3의 철 과부하가 있는 지중해 빈혈 환자:
• 간 생검에 의한 문맥 섬유증 불충분한 킬레이션 이력(처음 수혈 후 18개월 이내에 시작되고 매주 최소 5일 동안 8-10시간 동안 피하 투여된 데스페록사민에 대한 킬레이트화에 대한 적절한 순응도를 유지하지 못하는 것으로 정의됨) 2cm 이상의 간비대 costochondral 마진 아래
비질병 특이적:
18세 이상 45세 이하
6/6 HLA 일치 가족 기증자 이용 가능
정보에 입각한 동의서, 미성년자로부터 얻은 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있는 능력
음성 혈청 임신 검사
포함 기준 - 기증자
6/6 HLA 동일 가족 기증자
무게 > 20kg(수혜자와 기증자 사이의 무게 차이가 두 개의 성분채집 내에서 기증자로부터 적절한 세포 용량을 얻을 수 있는 합리적인 가능성을 초과하지 않는 한)
G-CSF 및 말초혈액줄기세포 투여에 적합(혈구수 정상, 정상혈압, 뇌졸중 병력 없음)
정보에 입각한 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있는 능력
제외 기준:
제외 기준 - 수신자
다음 중 하나라도 피험자가 참여에서 제외됩니다.
ECOG 수행 상태 3 이상 또는 Lanksy 수행 상태 <40
일산화탄소(DLCO)의 확산 능력 <50% 예측(헤모글로빈 및 폐포 부피에 대해 보정됨)
<85% 또는 PaO2 <70의 기준선 산소 포화도
좌심실 박출률: ECHO에서 추정한 <40%
트랜스아미나제 > 연령에 대한 정상 상한치의 5배
컨디셔닝 요법을 시작하기 전 1개월 이내에 제어되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염의 증거(현재 약물을 복용 중이고 임상 증상의 진행)
PBSC 이식에서 생존과 양립할 수 없는 주요 예상 질병 또는 장기 부전
임신 또는 수유
가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
- 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 함(즉, 이전 12개월 연속 월경 중 아무 때나 월경을 한 적이 있음)
주요 ABO 불일치
제외 기준 - 기증자
다음 중 하나에 해당하는 경우 기부자가 참여에서 제외됩니다.
임신 또는 수유
가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
- 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 함(즉, 이전 12개월 연속 월경 중 아무 때나 월경을 한 적이 있음)
HIV 양성
헤모글로빈 S > 50%, 또는 베타 지중해 빈혈 중간
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이식 팔
이식 그들이 방사선 및 Campath-1H 치료를 완료하고 Sirolimus를 시작한 다음 날, 위에서 설명한 기증자 혈액 줄기 세포가 중앙 라인을 통해 수혈됩니다. 이 과정은 약 30분에서 2시간 정도 소요되며 일반적으로 부작용이 전혀 없습니다. |
그들이 방사선 및 Campath-1H 치료를 완료하고 Sirolimus를 시작한 다음 날, 위에서 설명한 기증자 혈액 줄기 세포가 중앙 라인을 통해 수혈됩니다.
이 과정은 약 30분에서 2시간 정도 소요되며 일반적으로 부작용이 전혀 없습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년만에 치료 성공
기간: 1년만에 치료성공
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이는 겸상적혈구병 환자의 경우 헤모글로빈 전기영동에서 완전 기증자형 헤모글로빈으로, 지중해 빈혈 환자의 경우 수혈 독립으로 정의됩니다.
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1년만에 치료성공
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 생존 및 혈액학적 정상성을 유지하는 데 필요한 키어리즘 수준
기간: 14일, 30일, 60일 및 100일에 측정
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환자의 키메라 상태는 말초 혈액의 미세부수체 분석에 의해 +14일, +30일, +60일 및 +100일에 측정됩니다.
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14일, 30일, 60일 및 100일에 측정
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Prapti Patel, MD, UT Southwestern Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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