Aloštěp pro srpkovitou anémii a thalasémii

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria zařazení – Příjemce

Specifická nemoc:

Srpkovitá anémie – pacienti se srpkovitou anémií s vysokým rizikem morbidity nebo úmrtnosti související s onemocněním, definovaní jako nevratné poškození koncových orgánů (A, B, C, D nebo E) nebo potenciálně reverzibilní komplikace, které nezlepšuje hydroxymočovina (F):

A. Cévní mozková příhoda definovaná jako klinicky významná neurologická příhoda, která je doprovázena infarktem na cerebrální MRI NEBO abnormálním transkraniálním dopplerovským vyšetřením (≥200 m/s); NEBO

B. Renální insuficience související se srpkovitou anémií definovaná hladinou kreatininu ≥1,5násobkem horní hranice normálu a biopsií ledvin odpovídající srpkovité nefropatii NEBO nefrotickému syndromu NEBO clearance kreatininu < 50 ml/min NEBO vyžadující peritoneální nebo hemodialýzu. NEBO

C. Plicní hypertenze definovaná jako trikuspidální regurgitační jet velocity (TRV) ≥ 2,5 m/s alespoň 3 týdny po vazookluzivní krizi; NEBO

D. Recidivující trikorporální priapismus definovaný jako alespoň dvě epizody erekce trvající ≥ 4 hodiny zahrnující corpora cavernosa a corpus spongiosa; NEBO

E. Srpkovitá hepatopatie definovaná jako BUĎ feritin >1000 mcg/l NEBO přímý bilirubin >0,4 mg/dl na začátku; NEBO

F. Jakákoli z níže uvedených komplikací

1. Vasookluzivní krize
2. Akutní hrudní syndrom
3. Osteonekróza 2 nebo více kloubů

4. Aloimunizace červených krvinek

   Thalasémie – pacienti s talasémií, kteří mají přetížení železem 2. nebo 3. stupně, určeno přítomností 2 nebo více z následujících:

   • portální fibróza při jaterní biopsii nedostatečná chelační anamnéza (definovaná jako nedodržení adekvátní kompliance s chelací desferroxaminem zahájeným do 18 měsíců od první transfuze a podávaným subkutánně po dobu 8-10 hodin alespoň 5 dní v týdnu) hepatomegalie větší než 2 cm pod kostochondrálním okrajem

   Nespecifické pro onemocnění:

   Věk ≥ 18, ale ≤ 45

   K dispozici je 6/6 HLA shodných rodinných dárců

   Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas, souhlas získaný od nezletilých

   Negativní těhotenský test v séru

   Kritéria zařazení – dárce

   6/6 HLA identického rodinného dárce

   Hmotnost > 20 kg (pokud váhový rozdíl mezi příjemcem a dárcem nepřekročí rozumnou pravděpodobnost, že bude možné získat od dárce přiměřenou dávku buněk během dvou aferéz)

   Fit pro příjem G-CSF a podávání kmenových buněk z periferní krve (normální krevní obraz, normotenze a bez mrtvice v anamnéze)

   Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas

   Kritéria vyloučení:

   Kritéria vyloučení – Příjemce

   Cokoli z následujícího by vyloučilo subjekt z účasti

   Stav výkonu ECOG 3 nebo více nebo stav výkonu Lanksy <40

   Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) <50 % předpovězená (upravená na hemoglobin a alveolární objem)

   Základní saturace kyslíkem <85 % nebo PaO2 <70

   Ejekční frakce levé komory: <40 % odhadem ECHO

   Transaminázy > 5x horní hranice normálu pro věk

   Důkaz o nekontrolovaných bakteriálních, virových nebo plísňových infekcích (v současné době užíváte léky a progrese klinických příznaků) během jednoho měsíce před zahájením přípravného režimu

   Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po transplantaci PBSC

   Těhotné nebo kojící

   Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

   Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

   • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
   • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)

   Velký nesoulad ABO

   Kritéria vyloučení – dárce

   Kterákoli z následujících skutečností by vyloučila dárce z účasti

   Těhotné nebo kojící

   Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

   Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

   • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
   • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)

   HIV pozitivní

   Hemoglobin S > 50 %, nebo beta talasémie střední