Allograft för sicklecellssjukdom och talassemi

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier - Mottagare

Sjukdomsspecifik:

Sicklecellssjukdom - Patienter med sicklecellssjukdom med hög risk för sjukdomsrelaterad sjuklighet eller dödlighet, definierad av att de har irreversibla skador på endorganen (A, B, C, D eller E) eller potentiellt reversibla komplikationer som inte åtgärdas av hydroxiurea (F):

A. Stroke definierad som en kliniskt signifikant neurologisk händelse som åtföljs av en infarkt på cerebral MRI ELLER en onormal transkraniell dopplerundersökning (≥200m/s); ELLER

B. Sicklecellsrelaterad njurinsufficiens definierad av en kreatininnivå ≥1,5 gånger den övre gränsen för normal och njurbiopsi förenlig med sicklecellsnefropati ELLER nefrotiskt syndrom ELLER kreatininclearance < 50 ml/min ELLER som kräver peritoneal eller hemodialys. ELLER

C. Pulmonell hypertoni definierad av trikuspidal regurgitant jethastighet (TRV) på ≥ 2,5 m/s minst 3 veckor efter en vaso-ocklusiv kris; ELLER

D. Återkommande trikorporal priapism definierad som minst två episoder av en erektion som varar ≥4 timmar som involverar corpora cavernosa och corpus spongiosa; ELLER

E. Sickle-hepatopati definierad som ANTINGEN ferritin >1000mcg/L ELLER direkt bilirubin >0,4 mg/dL vid baslinjen; ELLER

F. Någon av nedanstående komplikationer

1. Vaso-ocklusiva kriser
2. Akut bröstsyndrom
3. Osteonekros i 2 eller flera leder

4. Alloimmunisering av röda blodkroppar

   Thalassemi - Patienter med talassemi som har järnöverskott av grad 2 eller 3, bestäms av närvaron av 2 eller fler av följande:

   • portalfibros genom leverbiopsi otillräcklig kelationshistoria (definierad som misslyckande med att upprätthålla adekvat överensstämmelse med kelation med desferroxamin initierad inom 18 månader efter den första transfusionen och administrerad subkutant i 8-10 timmar minst 5 dagar varje vecka) hepatomegali på mer än 2 cm under den kostokondrala marginalen

   Icke-sjukdomsspecifika:

   Ålder ≥ 18 men ≤ 45

   6/6 HLA-matchad familjedonator tillgänglig

   Förmåga att förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke, samtycke från minderåriga

   Negativt serumgraviditetstest

   Inklusionskriterier - Donator

   6/6 HLA identisk familjegivare

   Vikt > 20 kg (i den mån viktskillnaden mellan mottagare och givare inte överstiger en rimlig sannolikhet för att kunna få en adekvat celldos från givaren inom två afereser)

   Lämplig för att ta emot G-CSF och ge perifera blodstamceller (normala blodvärden, normotensiv och ingen historia av stroke)

   Förmåga att förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke

   Exklusions kriterier:

   Uteslutningskriterier - Mottagare

   Något av följande skulle utesluta ämnet från att delta

   ECOG-prestandastatus på 3 eller mer eller Lanksy-prestandastatus på <40

   Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) <50 % förutspådd (korrigerad för hemoglobin och alveolär volym)

   Baslinje syremättnad på <85 % eller PaO2 <70

   Vänster ventrikulär ejektionsfraktion: <40 % uppskattad av ECHO

   Transaminaser > 5x övre normalgräns för ålder

   Bevis på okontrollerade bakteriella, virala eller svampinfektioner (som för närvarande tar medicin och progression av kliniska symtom) inom en månad innan konditioneringsregimen påbörjas

   Stor förväntad sjukdom eller organsvikt som är oförenlig med överlevnad från PBSC-transplantation

   Gravid eller ammande

   Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

   En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

   • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
   • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)

   Stor ABO-felmatchning

   Uteslutningskriterier - Donator

   Något av följande skulle utesluta givaren från att delta

   Gravid eller ammande

   Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

   En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

   • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
   • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)

   Hivpositiv

   Hemoglobin S > 50 %, eller beta-talassemi intermediär