Allograft for sigdcellesykdom og thalassemi

Inklusjonskriterier:

• Inklusjonskriterier - Mottaker

Sykdomsspesifikk:

Sigdcellesykdom - Pasienter med sigdcellesykdom med høy risiko for sykdomsrelatert sykelighet eller dødelighet, definert ved å ha irreversibel endeorganskade (A, B, C,D eller E) eller potensielt reversible komplikasjoner som ikke forbedres av hydroksyurea (F):

A. Hjerneslag definert som en klinisk signifikant nevrologisk hendelse som er ledsaget av et infarkt på cerebral MR ELLER en unormal transkraniell dopplerundersøkelse (≥200m/s); ELLER

B. Sigdcelle-relatert nyreinsuffisiens definert av et kreatininnivå ≥1,5 ganger øvre grense for normal og nyrebiopsi forenlig med sigdcelle nefropati ELLER nefrotisk syndrom ELLER kreatininclearance < 50 ml/min ELLER som krever peritoneal eller hemodialyse. ELLER

C. Pulmonal hypertensjon som definert ved trikuspidal regurgitant jethastighet (TRV) på ≥ 2,5 m/s minst 3 uker etter en vaso-okklusiv krise; ELLER

D. Tilbakevendende trikorporal priapisme definert som minst to episoder av en ereksjon som varer ≥4 timer som involverer corpora cavernosa og corpus spongiosa; ELLER

E. Sigdhepatopati definert som ENTEN ferritin >1000mcg/L ELLER direkte bilirubin >0,4 mg/dL ved baseline; ELLER

F. Enhver av komplikasjonene nedenfor

1. Vaso-okklusive kriser
2. Akutt brystsyndrom
3. Osteonekrose av 2 eller flere ledd

4. Alloimmunisering av røde blodlegemer

   Thalassemi - Pasienter med talassemi som har grad 2 eller 3 jernoverbelastning, bestemt av tilstedeværelsen av 2 eller flere av følgende:

   • portalfibrose ved leverbiopsi utilstrekkelig cheleringshistorie (definert som manglende opprettholdelse av tilstrekkelig overholdelse av chelering med desferroksamin initiert innen 18 måneder etter første transfusjon og administrert subkutant i 8-10 timer minst 5 dager hver uke) hepatomegali på mer enn 2 cm under den kostokondrale marginen

   Ikke-sykdomsspesifikk:

   Alder ≥ 18 men ≤ 45

   6/6 HLA-matchet familiedonor tilgjengelig

   Evne til å forstå og villig til å signere et informert samtykke, samtykke innhentet fra mindreårige

   Negativ serumgraviditetstest

   Inklusjonskriterier - Giver

   6/6 HLA identisk familiedonor

   Vekt > 20 kg (i den grad vektforskjellen mellom mottaker og donor ikke overstiger en rimelig sannsynlighet for å kunne oppnå en adekvat celledose fra giveren innen to afereser)

   Skikkelig til å motta G-CSF og gi perifere blodstamceller (normalt blodtall, normotensiv og ingen historie med hjerneslag)

   Evne til å forstå og villig til å signere et informert samtykke

   Ekskluderingskriterier:

   Eksklusjonskriterier - Mottaker

   Enhver av følgende vil utelukke emnet fra å delta

   ECOG-ytelsesstatus på 3 eller mer eller Lanksy-ytelsesstatus på <40

   Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) <50 % predikert (korrigert for hemoglobin og alveolarvolum)

   Baseline oksygenmetning på <85 % eller PaO2 <70

   Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon: <40 % estimert av ECHO

   Transaminaser > 5x øvre normalgrense for alder

   Bevis på ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (tar for tiden medisiner og progresjon av kliniske symptomer) innen en måned før oppstart av kondisjoneringsregimet

   Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra PBSC-transplantasjon

   Gravid eller ammende

   Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

   En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

   • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
   • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)

   Stor ABO mismatch

   Eksklusjonskriterier - Giver

   Enhver av følgende vil utelukke giveren fra å delta

   Gravid eller ammende

   Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

   En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

   • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
   • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)

   HIV-positiv

   Hemoglobin S > 50 %, eller beta-thalassemi intermediate