Aloenxerto para Doença Falciforme e Talassemia
Transplante de células precursoras hematopoiéticas mobilizadas de sangue periférico alogênico não mieloablativo para anemias congênitas graves, incluindo doença falciforme e talassemia
O desenho do estudo incorpora as seguintes características:
- Este é um estudo de fase II para determinar a segurança e o potencial terapêutico de uma nova abordagem de transplante (sobrevida livre de doença, efeito enxerto versus mieloma) e avaliar seu perfil de toxicidade (toxicidade imediata, doença enxerto versus hospedeiro, rejeição do enxerto, mortalidade ) em uma população de pacientes com anemias congênitas graves.
- A coorte de pacientes a ser estudada: aqueles pacientes com doença falciforme grave e talassemia que apresentam fatores de risco para alta mortalidade e morbidade relacionadas à sua doença
- Regime de Condicionamento de Transplante - Imunossupressão sem mieloablação: Os pacientes receberão condicionamento suficiente para permitir o enxerto linfo-hematopoiético do doador sem ablação completa da medula. Se o enxerto for rejeitado, o paciente irá reconstituir a função autóloga da medula. Usaremos uma combinação de irradiação de baixa dose, Alemtuzumab (Campath®) e sirolimus.
- Transplante de células progenitoras hematopoiéticas de sangue periférico (PBPC): Uma coleção de células-tronco de sangue periférico não manipuladas de um doador compatível com HLA estimulado com filgrastim (G-CSF) deve aumentar a chance de enxerto devido à alta dose de células-tronco (5 x 106/kg CD34+ células) e a presença de linfócitos do doador. Para reduzir o risco de GVHD, os pacientes receberão sirolimus antes e depois do transplante. O sirolimus será reduzido conforme necessário para minimizar qualquer doença do enxerto contra o hospedeiro, mantendo o quimerismo adequado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um doador irmão compatível com antígeno de linfócito humano (HLA) receberá filgrastim (G-CSF) 10 a 16 µg/kg/d por via subcutânea ou intravenosa por até 6 dias com coletas por aférese de PBPC no dia 5 (e no dia 6, se necessário). O produto será coletado por leucoforese com meta ≥ 10 x 106 células CD34+/kg, com mínimo de 5 x 106 células CD34+/kg.
O paciente receberá um esquema preparatório de alemtuzumabe a ser infundido nos dias -7 a -3, seguido de 300 cGy TBI administrados em dose única no dia -2. Sirolimus na dose de 5mg/dia para manter os níveis mínimos entre 10-15ng/ml será iniciado no dia -1. O enxerto de PBPC destinado a fornecer 10 x 106 células CD34+/kg (no mínimo, 5 x 106 células CD34+/kg) será infundido no dia 0. Nos dias +14, +30, +60 e +100, o estado quimérico dos pacientes será ser avaliada por análise de microssatélites do sangue periférico. Monitoramento mais frequente pode ser necessário.
Pacientes falciformes com hipertensão pulmonar se reunirão com uma Consulta de Medicina Pulmonar para determinar o tratamento adequado antes da SCT.
Pacientes com febre ou suspeita de infecção menor devem aguardar a resolução dos sintomas antes de iniciar o regime de condicionamento.
A quelação de ferro deve ser descontinuada > 48 horas antes de iniciar o regime de condicionamento.
A hidroxiureia deve ser descontinuada um dia antes de iniciar o regime de condicionamento.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Critérios de inclusão - Destinatário
Doença específica:
Doença Falciforme - Pacientes com doença falciforme com alto risco de morbidade ou mortalidade relacionada à doença, definida por apresentar dano irreversível ao órgão-alvo (A, B, C, D ou E) ou complicação(ões) potencialmente reversível(is) não melhorada(s) pela hidroxiureia (F):
A. AVC definido como um evento neurológico clinicamente significativo que é acompanhado por um infarto na RM cerebral OU um exame Doppler transcraniano anormal (≥200m/s); OU
B. Insuficiência renal relacionada com células falciformes definida por um nível de creatinina ≥1,5 vezes o limite superior do normal e biópsia renal consistente com nefropatia falciforme OU síndrome nefrótica OU depuração de creatinina < 50mL/min OU requerendo peritoneal ou hemodiálise. OU
C. Hipertensão pulmonar definida pela velocidade do jato regurgitante tricúspide (TRV) de ≥ 2,5m/s pelo menos 3 semanas após uma crise vaso-oclusiva; OU
D. Priapismo tricorporal recorrente definido como pelo menos dois episódios de uma ereção com duração ≥4 horas envolvendo os corpos cavernosos e o corpo esponjoso; OU
E. Hepatite falciforme definida como ferritina >1.000mcg/L OU bilirrubina direta >0,4 mg/dL na linha de base; OU
F. Qualquer uma das complicações abaixo
- Crises vaso-oclusivas
- Síndrome torácica aguda
- Osteonecrose de 2 ou mais articulações
Aloimunização de hemácias
Talassemia - Pacientes com talassemia que apresentam sobrecarga de ferro grau 2 ou 3, determinada pela presença de 2 ou mais dos seguintes:
• fibrose portal por biópsia hepática história de quelação inadequada (definida como falha em manter adesão adequada à quelação com desferroxamina iniciada dentro de 18 meses após a primeira transfusão e administrada por via subcutânea por 8-10 horas pelo menos 5 dias por semana) hepatomegalia maior que 2 cm abaixo da margem costocondral
Doença não específica:
Idades ≥ 18, mas ≤ 45
Doador familiar HLA compatível 6/6 disponível
Capacidade de compreensão e disposição para assinar um consentimento informado, consentimento obtido de menores
teste de gravidez com soro negativo
Critérios de inclusão - Doador
Doador familiar 6/6 HLA idêntico
Peso > 20 kg (desde que a diferença de peso entre o receptor e o doador não exceda uma probabilidade razoável de obter uma dose celular adequada do doador em duas aféreses)
Apto para receber G-CSF e dar células-tronco do sangue periférico (hemograma normal, normotenso e sem histórico de acidente vascular cerebral)
Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão - Destinatário
Qualquer um dos seguintes excluiria o sujeito de participar
Status de desempenho ECOG de 3 ou mais ou status de desempenho Lanksy <40
Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) <50% do previsto (corrigido para hemoglobina e volume alveolar)
Saturação basal de oxigênio <85% ou PaO2 <70
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo: <40% estimado por ECO
Transaminases > 5x limite superior do normal para a idade
Evidência de infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas (atualmente tomando medicação e progressão dos sintomas clínicos) dentro de um mês antes de iniciar o regime de condicionamento
Doença antecipada grave ou falência de órgãos incompatível com a sobrevivência do transplante de PBSC
Grávida ou lactante
As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:
- Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
- Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
Maior incompatibilidade ABO
Critérios de exclusão - Doador
Qualquer um dos seguintes excluiria o doador de participar
Grávida ou lactante
As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:
- Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
- Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
HIV positivo
Hemoglobina S > 50%, ou beta talassemia intermediária
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Transplante
Transplantação Um dia depois de concluírem os tratamentos com radiação e Campath-1H e iniciarem o Sirolimus, as células-tronco do sangue do doador descritas acima são transfundidas através da linha central. Este processo leva aproximadamente 30 minutos a 2 horas e normalmente é completamente sem efeitos colaterais. |
Um dia depois de concluírem os tratamentos com radiação e Campath-1H e iniciarem o Sirolimus, as células-tronco do sangue do doador descritas acima são transfundidas através da linha central.
Este processo leva aproximadamente 30 minutos a 2 horas e normalmente é completamente sem efeitos colaterais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sucesso do tratamento em um ano
Prazo: Sucesso do tratamento em um ano
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Isso é definido como hemoglobina do tipo doador completo na eletroforese de hemoglobina para pacientes com doença falciforme e independência de transfusão para pacientes com talassemia.
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Sucesso do tratamento em um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de quierismo necessário para manter a sobrevida do enxerto e a normalidade hematológica
Prazo: Medido nos dias 14, 30, 60 e 100
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O estado quimérico dos pacientes será medido nos dias +14, +30, +60 e +100 por análise de microssatélites do sangue periférico.
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Medido nos dias 14, 30, 60 e 100
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prapti Patel, MD, UT Southwestern Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STU 012013-015
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