Allograft voor sikkelcelziekte en thalassemie

Inclusiecriteria:

• Inclusiecriteria - Ontvanger

Ziekte specifiek:

Sikkelcelziekte - Patiënten met sikkelcelziekte met een hoog risico op ziektegerelateerde morbiditeit of mortaliteit, gedefinieerd door onomkeerbare eindorgaanschade (A, B, C, D of E) of potentieel omkeerbare complicatie(s) die niet worden verbeterd door hydroxyurea (F):

A. Beroerte gedefinieerd als een klinisch significante neurologische gebeurtenis die gepaard gaat met een infarct op cerebrale MRI OF een abnormaal transcraniaal Doppler-onderzoek (≥200m/s); OF

B. Sikkelcelgerelateerde nierinsufficiëntie gedefinieerd door een creatininespiegel ≥ 1,5 keer de bovengrens van normaal en nierbiopsie consistent met sikkelcelnefropathie OF nefrotisch syndroom OF creatinineklaring < 50 ml/min OF waarvoor peritoneale of hemodialyse nodig is. OF

C. Pulmonale hypertensie zoals gedefinieerd door tricuspidalis regurgitant jet velocity (TRV) van ≥ 2,5 m/s ten minste 3 weken na een vaso-occlusieve crisis; OF

D. Recidiverend tricorporaal priapisme gedefinieerd als ten minste twee episoden van een erectie van ≥ 4 uur waarbij de corpora cavernosa en corpus spongiosa betrokken zijn; OF

E. Sikkelhepatopathie gedefinieerd als OFWEL ferritine >1000mcg/L OF direct bilirubine >0,4 mg/dL bij baseline; OF

F. Een van de onderstaande complicaties

1. Vaso-occlusieve crises
2. Acuut chest syndroom
3. Osteonecrose van 2 of meer gewrichten

4. Allo-immunisatie van rode bloedcellen

   Thalassemie - Patiënten met thalassemie die ijzerstapeling van graad 2 of 3 hebben, bepaald door de aanwezigheid van 2 of meer van de volgende:

   • portale fibrose door leverbiopsie ontoereikende geschiedenis van chelatie (gedefinieerd als het niet handhaven van adequate therapietrouw met desferroxamine gestart binnen 18 maanden na de eerste transfusie en subcutaan toegediend gedurende 8-10 uur op ten minste 5 dagen per week) hepatomegalie van meer dan 2 cm onder de costochondrale marge

   Niet-ziektespecifiek:

   Leeftijd ≥ 18 maar ≤ 45 jaar

   6/6 HLA-gematchte familiedonor beschikbaar

   Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen, toestemming verkregen van minderjarigen

   Negatieve serumzwangerschapstest

   Inclusiecriteria - Donor

   6/6 HLA-identieke familiedonor

   Gewicht > 20 kg (voor zover het gewichtsverschil tussen ontvanger en donor niet groter is dan een redelijke kans om binnen twee afereses een adequate celdosis van de donor te krijgen)

   Geschikt om G-CSF te ontvangen en perifere bloedstamcellen te geven (normaal bloedbeeld, normotensief en geen voorgeschiedenis van een beroerte)

   Vermogen om te begrijpen en bereid om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen

   Uitsluitingscriteria:

   Uitsluitingscriteria - Ontvanger

   Een van de volgende zaken zou de proefpersoon uitsluiten van deelname

   ECOG-prestatiestatus van 3 of meer of Lanksy-prestatiestatus van <40

   Diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) <50% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine en alveolair volume)

   Basislijn zuurstofverzadiging van <85% of PaO2 <70

   Linkerventrikelejectiefractie: <40% geschat door ECHO

   Transaminasen > 5x bovengrens van normaal voor leeftijd

   Bewijs van ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (momenteel medicijngebruik en progressie van klinische symptomen) binnen een maand voorafgaand aan het starten van het conditioneringsregime

   Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving van PBSC-transplantatie

   Zwanger of borstvoeding gevend

   Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

   Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

   • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
   • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)

   Grote ABO-mismatch

   Uitsluitingscriteria - Donor

   Een van de volgende zaken sluit de donor uit van deelname

   Zwanger of borstvoeding gevend

   Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

   Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

   • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
   • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)

   Hiv-positief

   Hemoglobine S > 50%, of bèta-thalassemie intermediair