Allograft til seglcellesygdom og thalassæmi

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier - Modtager

Sygdomsspecifik:

Seglcellesygdom - Patienter med seglcellesygdom med høj risiko for sygdomsrelateret morbiditet eller dødelighed, defineret ved at have irreversibel end-organskade (A, B, C,D eller E) eller potentielt reversible komplikationer, der ikke afhjælpes af hydroxyurinstof (F):

A. Slagtilfælde defineret som en klinisk signifikant neurologisk hændelse, der er ledsaget af et infarkt på cerebral MR ELLER en unormal transkraniel Doppler-undersøgelse (≥200m/s); ELLER

B. Seglcelle-relateret nyreinsufficiens defineret ved et kreatininniveau ≥1,5 gange den øvre grænse for normal og nyrebiopsi i overensstemmelse med seglcelle nefropati ELLER nefrotisk syndrom ELLER kreatininclearance < 50 ml/min ELLER kræver peritoneal eller hæmodialyse. ELLER

C. Pulmonal hypertension som defineret ved trikuspidal regurgitant jethastighed (TRV) på ≥ 2,5 m/s mindst 3 uger efter en vaso-okklusiv krise; ELLER

D. Tilbagevendende trikorporal priapisme defineret som mindst to episoder af en erektion, der varer ≥4 timer, der involverer corpora cavernosa og corpus spongiosa; ELLER

E. Seglhepatopati defineret som ENTEN ferritin >1000mcg/L ELLER direkte bilirubin >0,4 mg/dL ved baseline; ELLER

F. Enhver af nedenstående komplikationer

1. Vaso-okklusive kriser
2. Akut brystsyndrom
3. Osteonekrose af 2 eller flere led

4. Alloimmunisering af røde blodlegemer

   Thalassæmi - Patienter med thalassæmi, der har grad 2 eller 3 jernoverbelastning, bestemt af tilstedeværelsen af ​​2 eller flere af følgende:

   • portalfibrose ved leverbiopsi utilstrækkelig kelationshistorie (defineret som manglende opretholdelse af tilstrækkelig overensstemmelse med chelation med desferroxamin påbegyndt inden for 18 måneder efter den første transfusion og administreret subkutant i 8-10 timer mindst 5 dage hver uge) hepatomegali på mere end 2 cm under den costochondrale margin

   Ikke-sygdomsspecifik:

   Alder ≥ 18 men ≤ 45

   6/6 HLA matchet familiedonor tilgængelig

   Evne til at forstå og villig til at underskrive et informeret samtykke, samtykke opnået fra mindreårige

   Negativ serum graviditetstest

   Inklusionskriterier - Donor

   6/6 HLA identisk familiedonor

   Vægt > 20 kg (i det omfang vægtforskellen mellem modtager og donor ikke overstiger en rimelig sandsynlighed for at kunne opnå en tilstrækkelig celledosis fra donoren inden for to afereser)

   Velegnet til at modtage G-CSF og give perifere blodstamceller (normale blodtal, normotensive og ingen historie med slagtilfælde)

   Evne til at forstå og villig til at underskrive et informeret samtykke

   Ekskluderingskriterier:

   Eksklusionskriterier - Modtager

   Enhver af følgende vil udelukke emnet fra at deltage

   ECOG-ydeevnestatus på 3 eller mere eller Lanksy-ydeevnestatus på <40

   Diffusionskapacitet af carbonmonoxid (DLCO) <50 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin og alveolært volumen)

   Baseline iltmætning på <85 % eller PaO2 <70

   Venstre ventrikulær ejektionsfraktion: <40% estimeret af ECHO

   Transaminaser > 5x øvre normalgrænse for alder

   Bevis på ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og progression af kliniske symptomer) inden for en måned før påbegyndelse af konditioneringsregimet

   Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra PBSC-transplantation

   Gravid eller ammende

   Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

   En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

   • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
   • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)

   Større ABO-uoverensstemmelse

   Eksklusionskriterier - Donor

   Enhver af følgende vil udelukke donoren fra at deltage

   Gravid eller ammende

   Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

   En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

   • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
   • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)

   HIV-positiv

   Hæmoglobin S > 50 %, eller beta-thalassæmi mellemliggende