镰状细胞病和地中海贫血的同种异体移植

纳入标准：

• 纳入标准 - 收件人

疾病特异性：

镰状细胞病 - 患有疾病相关发病率或死亡率的镰状细胞病患者具有不可逆的终末器官损伤（A、B、C、D 或 E）或羟基脲无法改善的潜在可逆并发症（F）：

A. 中风定义为伴有脑 MRI 梗死或经颅多普勒检查异常（≥200m/s）的具有临床意义的神经系统事件；或者

B. 由肌酐水平 ≥ 正常上限的 1.5 倍定义的镰状细胞相关肾功能不全，肾活检符合镰状细胞肾病或肾病综合征或肌酐清除率 < 50mL/min 或需要腹膜或血液透析。 或者

C. 肺动脉高压定义为在血管闭塞危象后至少 3 周内三尖瓣反流射流速度 (TRV) ≥ 2.5m/s；或者

D. 复发性三体异常勃起定义为至少两次持续≥4 小时的勃起，涉及海绵体和海绵体；或者

E. 镰状肝病定义为基线时铁蛋白 >1000mcg/L 或直接胆红素 >0.4 mg/dL；或者

F. 以下任何一种并发症

1. 血管闭塞性危象
2. 急性胸部综合征
3. 2个或更多关节的骨坏死

4. 红细胞同种免疫

   地中海贫血 - 患有 2 级或 3 级铁过载的地中海贫血患者，由以下 2 项或更多项的存在确定：

   • 肝活检门脉纤维化 不充分的螯合史（定义为在第一次输血后 18 个月内开始并皮下给药 8-10 小时，每周至少 5 天，未能保持足够的去铁胺螯合依从性）肝肿大超过 2 厘米肋软骨缘以下

   非疾病特异性：

   年龄 ≥ 18 但 ≤ 45

   提供 6/6 HLA 匹配的家庭供体

   能够理解并愿意签署知情同意书，获得未成年人的同意

   血清妊娠试验阴性

   纳入标准 - 捐助者

   6/6 HLA 同源家族供体

   体重 > 20 公斤（到目前为止，接受者和捐赠者之间的体重差异不超过能够在两次单采血液成分术中从捐赠者那里获得足够细胞剂量的合理可能性）

   适合接受 G-CSF 和外周血干细胞（血细胞计数正常，血压正常，无中风史）

   能够理解并愿意签署知情同意书

   排除标准：

   排除标准 - 收件人

   以下任何一项都会排除受试者参与

   ECOG 表现状态 3 或以上或 Lanksy 表现状态 <40

   一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 50% 预测值（根据血红蛋白和肺泡容积校正）

   基线氧饱和度 <85% 或 PaO2 <70

   左心室射血分数：ECHO 估计 <40%

   转氨酶 > 5 倍年龄正常上限

   在开始预处理方案前一个月内有不受控制的细菌、病毒或真菌感染的证据（目前正在服用药物和临床症状进展）

   与 PBSC 移植存活不相容的主要预期疾病或器官衰竭

   怀孕或哺乳期

   有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

   具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

   • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
   • 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）

   主要 ABO 不匹配

   排除标准 - 捐助者

   以下任何一项都将排除捐赠者的参与

   怀孕或哺乳期

   有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

   具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

   • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
   • 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）

   艾滋病毒阳性

   血红蛋白 S > 50%，或中间型 β 地中海贫血