Aloinjerto para la enfermedad de células falciformes y la talasemia

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión - Destinatario

Enfermedad específica:

Enfermedad de células falciformes: pacientes con enfermedad de células falciformes con alto riesgo de morbilidad o mortalidad relacionada con la enfermedad, definida por tener daños irreversibles en los órganos diana (A, B, C, D o E) o complicaciones potencialmente reversibles que no mejoran con hidroxiurea (F):

A. Accidente cerebrovascular definido como un evento neurológico clínicamente significativo que se acompaña de un infarto en la MRI cerebral O un examen Doppler transcraneal anormal (≥200 m/s); O

B. Insuficiencia renal relacionada con células falciformes definida por un nivel de creatinina ≥1.5 veces el límite superior de lo normal y biopsia renal compatible con nefropatía de células falciformes O síndrome nefrótico O aclaramiento de creatinina < 50 ml/min O que requiere peritoneal o hemodiálisis. O

C. Hipertensión pulmonar definida por la velocidad del chorro regurgitante tricuspídeo (TRV) de ≥ 2,5 m/s al menos 3 semanas después de una crisis vasooclusiva; O

D. Priapismo tricorporal recurrente definido como al menos dos episodios de erección que duran ≥4 horas que involucran los cuerpos cavernosos y el cuerpo esponjoso; O

E. Hepatopatía falciforme definida como ferritina >1000 mcg/L O bilirrubina directa >0,4 mg/dL al inicio del estudio; O

F. Cualquiera de las siguientes complicaciones

1. Crisis vaso-oclusivas
2. síndrome torácico agudo
3. Osteonecrosis de 2 o más articulaciones

4. Aloinmunización de glóbulos rojos

   Talasemia: pacientes con talasemia que tienen sobrecarga de hierro de grado 2 o 3, determinada por la presencia de 2 o más de los siguientes:

   • fibrosis portal por biopsia hepática antecedentes de quelación inadecuada (definida como la incapacidad para mantener un cumplimiento adecuado de la quelación con desferroxamina iniciada dentro de los 18 meses posteriores a la primera transfusión y administrada por vía subcutánea durante 8-10 horas al menos 5 días a la semana) hepatomegalia de más de 2 cm por debajo del margen costocondral

   No específica de la enfermedad:

   Edades ≥ 18 pero ≤ 45

   6/6 donante familiar HLA compatible disponible

   Capacidad de comprensión y disposición a firmar un consentimiento informado, asentimiento obtenido de menores

   Prueba de embarazo en suero negativa

   Criterios de inclusión - Donante

   6/6 HLA donante familiar idéntico

   Peso > 20 kg (en la medida en que la diferencia de peso entre el receptor y el donante no supere una probabilidad razonable de poder obtener una dosis celular adecuada del donante en dos aféresis)

   Apto para recibir G-CSF y dar células madre de sangre periférica (recuentos sanguíneos normales, normotensos y sin antecedentes de accidente cerebrovascular)

   Capacidad de comprensión y disposición a firmar un consentimiento informado

   Criterio de exclusión:

   Criterios de exclusión - Destinatario

   Cualquiera de los siguientes excluiría al sujeto de participar

   Estado funcional ECOG de 3 o más o estado funcional Lanksy de <40

   Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) <50 % del valor teórico (corregido por hemoglobina y volumen alveolar)

   Saturación de oxígeno basal <85% o PaO2 <70

   Fracción de eyección del ventrículo izquierdo: <40% estimada por ECHO

   Transaminasas > 5 veces el límite superior de lo normal para la edad

   Evidencia de infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicamentos y progresión de los síntomas clínicos) dentro de un mes antes de comenzar el régimen de acondicionamiento

   Enfermedad importante anticipada o insuficiencia orgánica incompatible con la supervivencia del trasplante de PBSC

   embarazada o lactando

   Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

   Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

   • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
   • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)

   Mayor desajuste ABO

   Criterios de exclusión - Donante

   Cualquiera de los siguientes excluiría al donante de participar

   embarazada o lactando

   Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

   Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

   • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
   • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)

   VIH positivo

   Hemoglobina S > 50% o beta talasemia intermedia