Alloinnesto per anemia falciforme e talassemia

Criterio di inclusione:

• Criteri di inclusione - Destinatario

Malattia specifica:

Anemia falciforme - Pazienti con anemia falciforme ad alto rischio di morbilità o mortalità correlata alla malattia, definita da un danno d'organo irreversibile (A, B, C, D o E) o complicanze potenzialmente reversibili non migliorate dall'idrossiurea (F):

A. Ictus definito come un evento neurologico clinicamente significativo accompagnato da un infarto alla RM cerebrale OPPURE da un esame Doppler transcranico anomalo (≥200 m/s); O

B. Insufficienza renale correlata all'anemia falciforme definita da un livello di creatinina ≥1,5 volte il limite superiore del limite normale e biopsia renale compatibile con nefropatia falciforme O sindrome nefrosica O clearance della creatinina < 50 ml/min O che richiede peritoneale o emodialisi. O

C. Ipertensione polmonare come definita dalla velocità del getto del rigurgito tricuspidale (TRV) ≥ 2,5 m/s almeno 3 settimane dopo una crisi vaso-occlusiva; O

D. Priapismo tricorporale ricorrente definito come almeno due episodi di un'erezione della durata ≥4 ore che coinvolgono i corpi cavernosi e il corpo spongioso; O

E. Epatopatia falciforme definita come SIA ferritina >1000mcg/L OPPURE bilirubina diretta >0,4 mg/dL al basale; O

F. Una qualsiasi delle seguenti complicazioni

1. Crisi vaso-occlusive
2. Sindrome toracica acuta
3. Osteonecrosi di 2 o più articolazioni

4. Alloimmunizzazione dei globuli rossi

   Talassemia - Pazienti con talassemia che hanno un sovraccarico di ferro di grado 2 o 3, determinato dalla presenza di 2 o più dei seguenti:

   • fibrosi portale da biopsia epatica anamnesi di chelazione inadeguata (definita come incapacità di mantenere un'adeguata compliance alla chelazione con desferroxamina iniziata entro 18 mesi dalla prima trasfusione e somministrata per via sottocutanea per 8-10 ore almeno 5 giorni alla settimana) epatomegalia superiore a 2 cm sotto il margine costocondrale

   Non specifico per malattia:

   Età ≥ 18 ma ≤ 45

   6/6 donatori familiari compatibili HLA disponibili

   Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato, assenso ottenuto da minori

   Test di gravidanza su siero negativo

   Criteri di inclusione - Donatore

   Donatore familiare identico 6/6 HLA

   Peso > 20 kg (a condizione che la differenza di peso tra ricevente e donatore non superi una ragionevole probabilità di poter ottenere una dose adeguata di cellule dal donatore entro due aferesi)

   Idoneo a ricevere G-CSF e somministrare cellule staminali del sangue periferico (conta ematica normale, normoteso e nessuna storia di ictus)

   Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato

   Criteri di esclusione:

   Criteri di esclusione - Destinatario

   Qualsiasi delle seguenti condizioni escluderebbe il soggetto dalla partecipazione

   Performance status ECOG di 3 o più o performance status di Lanksy <40

   Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) <50% del previsto (corretto per emoglobina e volume alveolare)

   Saturazione di ossigeno al basale <85% o PaO2 <70

   Frazione di eiezione ventricolare sinistra: <40% stimata da ECHO

   Transaminasi > 5 volte il limite superiore della norma per l'età

   Evidenza di infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente assumendo farmaci e progressione dei sintomi clinici) entro un mese prima dell'inizio del regime di condizionamento

   Grave malattia anticipata o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza dopo il trapianto di PBSC

   Incinta o in allattamento

   Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

   Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

   • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
   • Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)

   Maggiore discrepanza ABO

   Criteri di esclusione - Donatore

   Qualsiasi delle seguenti condizioni escluderebbe il donatore dalla partecipazione

   Incinta o in allattamento

   Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

   Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

   • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
   • Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)

   HIV positivo

   Emoglobina S > 50% o beta talassemia intermedia