Allogreffe pour la drépanocytose et la thalassémie

Critère d'intégration:

• Critères d'inclusion - Bénéficiaire

Spécifique à la maladie :

Drépanocytose - Patients atteints de drépanocytose à haut risque de morbidité ou de mortalité liée à la maladie, définis par des lésions irréversibles des organes cibles (A, B, C, D ou E) ou des complications potentiellement réversibles non améliorées par l'hydroxyurée (F):

A. AVC défini comme un événement neurologique cliniquement significatif accompagné d'un infarctus à l'IRM cérébrale OU d'un examen Doppler transcrânien anormal (≥ 200 m/s) ; OU

B. Insuffisance rénale liée à la drépanocytose définie par un taux de créatinine ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale et une biopsie rénale compatible avec une néphropathie drépanocytaire OU un syndrome néphrotique OU une clairance de la créatinine < 50 mL/min OU nécessitant une dialyse péritonéale ou une hémodialyse. OU

C. Hypertension pulmonaire telle que définie par une vitesse du jet de régurgitation tricuspide (TRV) ≥ 2,5 m/s au moins 3 semaines après une crise vaso-occlusive ; OU

D. Priapisme tricorporel récurrent défini comme au moins deux épisodes d'une érection d'une durée ≥ 4 heures impliquant les corps caverneux et le corps spongieux ; OU

E. Hépatopathie falciforme définie comme SOIT ferritine > 1000 mcg/L OU bilirubine directe > 0,4 ​​mg/dL au départ ; OU

F. L'une des complications ci-dessous

1. Crises vaso-occlusives
2. Syndrome thoracique aigu
3. Ostéonécrose de 2 articulations ou plus

4. Allo-immunisation des globules rouges

   Thalassémie - Patients atteints de thalassémie qui présentent une surcharge en fer de grade 2 ou 3, déterminée par la présence d'au moins 2 des éléments suivants :

   • fibrose portale par biopsie hépatique antécédents de chélation inadéquats (définis comme l'incapacité à maintenir une observance adéquate de la chélation avec la desferroxamine initiée dans les 18 mois suivant la première transfusion et administrée par voie sous-cutanée pendant 8 à 10 heures au moins 5 jours par semaine) hépatomégalie supérieure à 2 cm sous la marge costochondrale

   Non spécifique à une maladie :

   Âges ≥ 18 mais ≤ 45

   Donneur familial compatible HLA 6/6 disponible

   Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé, consentement obtenu de mineurs

   Test de grossesse sérique négatif

   Critères d'inclusion - Donneur

   Donneur familial identique HLA 6/6

   Poids > 20 kg (dans la mesure où la différence de poids entre le receveur et le donneur n'excède pas une probabilité raisonnable de pouvoir obtenir une dose cellulaire adéquate du donneur en deux aphérèses)

   Apte à recevoir du G-CSF et à donner des cellules souches du sang périphérique (numération sanguine normale, normotendu et aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral)

   Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé

   Critère d'exclusion:

   Critères d'exclusion - Bénéficiaire

   L'un des éléments suivants exclurait le sujet de la participation

   Statut de performance ECOG de 3 ou plus ou statut de performance Lanksy <40

   Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) <50 % prévu (corrigé pour l'hémoglobine et le volume alvéolaire)

   Saturation en oxygène de base de <85 % ou PaO2 <70

   Fraction d'éjection ventriculaire gauche : < 40 % estimée par ECHO

   Transaminases > 5x limite supérieure de la normale pour l'âge

   Preuve d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (prise actuelle de médicaments et progression des symptômes cliniques) dans le mois précédant le début du régime de conditionnement

   Maladie majeure anticipée ou défaillance d'organe incompatible avec la survie à la suite d'une greffe de PBSC

   Enceinte ou allaitante

   Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

   Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

   • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
   • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)

   Décalage ABO majeur

   Critères d'exclusion - Donneur

   L'un des éléments suivants exclurait le donateur de la participation

   Enceinte ou allaitante

   Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

   Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

   • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
   • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)

   séropositif

   Hémoglobine S > 50 %, ou bêta-thalassémie intermédiaire