Allotransplantat für Sichelzellanämie und Thalassämie

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien - Empfänger

Krankheitsspezifisch:

Sichelzellkrankheit – Patienten mit Sichelzellkrankheit mit hohem Risiko für krankheitsbedingte Morbidität oder Mortalität, definiert durch irreversible Endorganschädigung (A, B, C, D oder E) oder potenziell reversible Komplikation(en), die durch Hydroxyharnstoff nicht gelindert werden (F):

A. Schlaganfall definiert als ein klinisch signifikantes neurologisches Ereignis, das von einem Infarkt im zerebralen MRT ODER einer anormalen transkraniellen Doppler-Untersuchung (≥200 m/s) begleitet wird; ODER

B. Sichelzellenbedingte Niereninsuffizienz, definiert durch einen Kreatininspiegel ≥ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts und Nierenbiopsie im Einklang mit Sichelzellennephropathie ODER nephrotischem Syndrom ODER Kreatinin-Clearance < 50 ml/min ODER Erfordernis einer Peritoneal- oder Hämodialyse. ODER

C. Pulmonale Hypertonie, definiert durch Trikuspidal-Regurgitationsstrahlgeschwindigkeit (TRV) von ≥ 2,5 m/s mindestens 3 Wochen nach einer vasookklusiven Krise; ODER

D. Rezidivierender trikorporaler Priapismus, definiert als mindestens zwei Episoden einer Erektion, die ≥ 4 Stunden dauert und die Corpora cavernosa und Corpus spongiosa betrifft; ODER

E. Sichelhepatopathie, definiert als ENTWEDER Ferritin >1000 mcg/l ODER direktes Bilirubin >0,4 mg/dl zu Studienbeginn; ODER

F. Eine der folgenden Komplikationen

1. Vaso-okklusive Krisen
2. Akute Brustsyndrom
3. Osteonekrose von 2 oder mehr Gelenken

4. Alloimmunisierung der roten Blutkörperchen

   Thalassämie – Patienten mit Thalassämie, die eine Eisenüberladung Grad 2 oder 3 haben, bestimmt durch das Vorhandensein von 2 oder mehr der folgenden:

   • portale Fibrose durch Leberbiopsie unzureichende Chelatbildung in der Anamnese (definiert als Unfähigkeit, eine angemessene Therapietreue bei der Chelatbildung mit Desferroxamin aufrechtzuerhalten, die innerhalb von 18 Monaten nach der ersten Transfusion begonnen und an mindestens 5 Tagen pro Woche für 8-10 Stunden subkutan verabreicht wird) Hepatomegalie von mehr als 2 cm unterhalb des costochondralen Randes

   Nicht krankheitsspezifisch:

   Alter ≥ 18, aber ≤ 45

   6/6 HLA-abgestimmter Familienspender verfügbar

   Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine informierte Zustimmung zu unterzeichnen, Zustimmung von Minderjährigen erhalten

   Schwangerschaftstest im Serum negativ

   Einschlusskriterien - Spender

   6/6 HLA-identischer Familienspender

   Gewicht > 20 kg (sofern der Gewichtsunterschied zwischen Empfänger und Spender eine vernünftige Wahrscheinlichkeit nicht übersteigt, innerhalb von zwei Apheresen eine ausreichende Zelldosis vom Spender erhalten zu können)

   Fit für die Gabe von G-CSF und die Gabe von peripheren Blutstammzellen (normales Blutbild, normotensiv und kein Schlaganfall in der Vorgeschichte)

   Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

   Ausschlusskriterien:

   Ausschlusskriterien - Empfänger

   Eines der folgenden würde das Subjekt von der Teilnahme ausschließen

   ECOG-Leistungsstatus von 3 oder mehr oder Lanksy-Leistungsstatus von <40

   Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) <50 % vorhergesagt (korrigiert für Hämoglobin und Alveolarvolumen)

   Baseline-Sauerstoffsättigung < 85 % oder PaO2 < 70

   Linksventrikuläre Ejektionsfraktion: <40 %, geschätzt von ECHO

   Transaminasen > 5x obere Altersgrenze

   Nachweis von unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (aktuelle Einnahme von Medikamenten und Fortschreiten der klinischen Symptome) innerhalb eines Monats vor Beginn des Konditionierungsschemas

   Schwerwiegende erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben nach PBSC-Transplantation nicht vereinbar sind

   Schwanger oder stillend

   Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

   Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von der sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

   • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
   • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten Menses)

   Größere ABO-Diskrepanz

   Ausschlusskriterien - Spender

   Jeder der folgenden Fälle würde den Spender von der Teilnahme ausschließen

   Schwanger oder stillend

   Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

   Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von der sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

   • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
   • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten Menses)

   HIV-positiv

   Hämoglobin S > 50 % oder intermediäre Beta-Thalassämie