Allograft sirppisolutautia ja talassemiaa varten
Ei-myeloablatiivinen allogeeninen perifeerinen veren mobilisoitu hematopoieettinen esiastesolunsiirto vaikeiden synnynnäisten anemioiden, mukaan lukien sirppisolutauti ja talassemia
Tutkimuksen suunnittelu sisältää seuraavat ominaisuudet:
- Tämä on vaiheen II tutkimus, jossa määritetään uuden siirtomenetelmän turvallisuus ja terapeuttiset mahdollisuudet (sairaudeton eloonjääminen, käänteinen myeloomavaikutus) ja arvioida sen toksisuusprofiili (välitön toksisuus, käänteishyljintä, kuolleisuus). ) potilailla, joilla on vaikea synnynnäinen anemia.
- Tutkittava potilasryhmä: Potilaat, joilla on vakava sirppisolusairaus ja talassemia, joilla on sairauteensa liittyviä korkean kuolleisuuden ja sairastuvuuden riskitekijöitä
- Elinsiirron hoito-ohjelma - Immunosuppressio ilman myeloablaatiota: Potilaat saavat riittävästi hoitoa mahdollistamaan luovuttajan lymfo-hematopoieettisen siirteen ilman täydellistä luuytimen ablaatiota. Jos siirre hylätään, potilas palauttaa autologisen luuytimen toiminnon. Käytämme pieniannoksisen säteilytyksen, alemtutsumabin (Campath®) ja sirolimuusin yhdistelmää.
- Perifeerisen veren hematopoieettisten progenitorisolujen (PBPC) siirto: Manipuloimattoman perifeerisen veren kantasolukeräys filgrastiimilla (G-CSF) stimuloidulta HLA-sovitetulta luovuttajalta pitäisi parantaa siirtomahdollisuutta suuren kantasoluannoksen (5 x 106/kg CD34+) vuoksi. solut) ja luovuttajalymfosyyttien läsnäolo. GVHD:n riskin vähentämiseksi potilaat saavat sirolimuusia ennen elinsiirtoa ja sen jälkeen. Sirolimuusia kapenee tarpeen mukaan mahdollisen siirrännäis-isäntätaudin minimoimiseksi säilyttäen silti riittävän kimerismin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen lymfosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava sisarusluovuttaja saa filgrastiimia (G-CSF) 10–16 µg/kg/d ihonalaisesti tai suonensisäisesti enintään 6 päivän ajan PBPC:n afereesikeräyksellä päivänä 5 (ja tarvittaessa päivänä 6). Tuote kerätään leukoforeesilla tavoitteena ≥ 10 x 106 CD34+ solua/kg ja vähintään 5 x 106 CD34+ solua/kg.
Potilas saa valmistelevan alemtutsumabin infuusio-ohjelman päivinä -7--3, jonka jälkeen 300 cGy TBI annetaan yhtenä annoksena päivänä -2. Sirolimuusihoito aloitetaan päivänä -1 annoksella 5 mg/vrk alimman tason pitämiseksi välillä 10-15 ng/ml. PBPC-siirre, jonka tarkoituksena on tuottaa 10 x 106 CD34+-solua/kg (vähintään 5 x 106 CD34+-solua/kg), infusoidaan päivänä 0. Päivinä +14, +30, +60 ja +100 potilaiden kimeerinen tila arvioitava perifeerisen veren mikrosatelliittianalyysillä. Tarkkailu saattaa olla tarpeen.
Sirppisolupotilaat, joilla on keuhkoverenpainetauti, tapaavat keuhkolääkärin konsultin sopivan hoidon määrittämiseksi ennen SCT:tä.
Potilaiden, joilla on kuumetta tai epäillään lievää infektiota, tulee odottaa oireiden häviämistä ennen hoito-ohjelman aloittamista.
Raudan kelatointi on lopetettava > 48 tuntia ennen hoito-ohjelman aloittamista.
Hydroksiurean käyttö on lopetettava päivää ennen hoito-ohjelman aloittamista.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sisällyttämisehdot - Vastaanottaja
Sairauskohtainen:
Sirppisolutauti – potilaat, joilla on sirppisolutauti, jolla on suuri riski sairauteen liittyvään sairastumiseen tai kuolleisuuteen, mikä määritellään peruuttamattomilla pääteelinten vaurioilla (A, B, C, D tai E) tai mahdollisesti palautuva(t) komplikaatio(t), joita hydroksiurea ei paranna. (F):
A. Aivohalvaus määritellään kliinisesti merkittäväksi neurologiseksi tapahtumaksi, johon liittyy infarkti aivo-MRI:ssä TAI epänormaali transkraniaalinen Doppler-tutkimus (≥200 m/s); TAI
B. Sirppisoluihin liittyvä munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinitaso on ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja ja munuaisbiopsia, joka vastaa sirppisolunefropatiaa TAI nefroottista oireyhtymää TAI kreatiniinipuhdistumaa < 50 ml/min TAI vaatii peritoneaalista tai hemodialyysiä. TAI
C. Keuhkoverenpainetauti, joka määritellään kolmikulmaisen regurgitantin suihkunopeudella (TRV) ≥ 2,5 m/s vähintään 3 viikkoa vaso-okklusiivisen kriisin jälkeen; TAI
D. Toistuva kolmiosainen priapismi, joka määritellään vähintään kahdeksi erektiojaksoksi, joka kestää ≥ 4 tuntia ja joihin liittyy paisuvainen ja corpus spongiosa; TAI
E. Sirppihepatopatia, joka määritellään JOKO ferritiiniksi > 1000 mcg/L TAI suoraksi bilirubiiniksi > 0,4 mg/dl lähtötilanteessa; TAI
F. Mikä tahansa alla olevista komplikaatioista
- Vaso-okklusiiviset kriisit
- Akuutti rintakehän oireyhtymä
- Kahden tai useamman nivelen osteonekroosi
Punasolujen alloimmunisaatio
Talassemia – Talassemiapotilaat, joilla on 2. tai 3. asteen raudan ylikuormitus, joka määräytyy kahden tai useamman seuraavista syistä:
• portaalifibroosi maksakoepalalla riittämätön kelatointihistoria (määritelty kelaation riittämättömyyteen ylläpitämisessä desferroksamiinilla, joka aloitettiin 18 kuukauden sisällä ensimmäisestä verensiirrosta ja joka annetaan ihonalaisesti 8-10 tunnin ajan vähintään 5 päivänä viikossa) yli 2 cm:n hepatomegalia alle kostokondraalisen marginaalin
Ei-sairauskohtainen:
Ikä ≥ 18 mutta ≤ 45
6/6 HLA-yhteensopivaa perheen luovuttajaa saatavilla
Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan tietoinen suostumus, alaikäisiltä saatu suostumus
Negatiivinen seerumin raskaustesti
Osallistumiskriteerit - Luovuttaja
6/6 HLA-identtinen perheen luovuttaja
Paino > 20 kg (sikäli kuin painoero vastaanottajan ja luovuttajan välillä ei ylitä kohtuullista todennäköisyyttä, että luovuttajalta saadaan riittävä soluannos kahdessa afereesissa)
Sopii vastaanottamaan G-CSF:ää ja antamaan perifeerisen veren kantasoluja (normaalit verenkuvat, normotensiivinen ja ei aiempaa aivohalvausta)
Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
Poissulkemiskriteerit - Vastaanottaja
Mikä tahansa seuraavista sulkee aiheen pois osallistumisesta
ECOG-suorituskykytila vähintään 3 tai Lanksyn suorituskykytila <40
Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) <50 % ennustettu (korjattu hemoglobiinin ja alveolaaristen tilavuuden mukaan)
Perustason happisaturaatio <85 % tai PaO2 <70
Vasemman kammion ejektiofraktio: <40 % ECHO:n arvioimana
Transaminaasit > 5x iän normaalin yläraja
Todisteet hallitsemattomista bakteeri-, virus- tai sieni-infektioista (tällä hetkellä lääkitys ja kliinisten oireiden eteneminen) kuukauden sisällä ennen hoito-ohjelman aloittamista
Suuri odotettu sairaus tai elimen vajaatoiminta, joka ei sovi yhteen PBSC-siirteen selviytymisen kanssa
Raskaana oleva tai imettävä
Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
- Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
Suuri ABO-epäsopivuus
Poissulkemiskriteerit – luovuttaja
Mikä tahansa seuraavista sulkee lahjoittajan osallistumisen ulkopuolelle
Raskaana oleva tai imettävä
Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
- Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
HIV-positiivinen
Hemoglobiini S > 50 % tai beetatalassemia keskitaso
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Transplantation Arm
Elinsiirto Päivä sen jälkeen, kun he ovat saaneet säteily- ja Campath-1H-hoidon päätökseen ja aloittaneet Sirolimus-hoidon, yllä kuvatut luovuttajan veren kantasolut siirretään keskuslinjan kautta. Tämä prosessi kestää noin 30 minuutista 2 tuntiin ja on normaalisti täysin ilman sivuvaikutuksia. |
Päivä sen jälkeen, kun he ovat saaneet säteily- ja Campath-1H-hoidon päätökseen ja aloittaneet Sirolimus-hoidon, yllä kuvatut luovuttajan veren kantasolut siirretään keskuslinjan kautta.
Tämä prosessi kestää noin 30 minuutista 2 tuntiin ja on normaalisti täysin ilman sivuvaikutuksia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon onnistuminen yhden vuoden kuluttua
Aikaikkuna: Hoidon onnistuminen vuoden kuluttua
|
Tämä määritellään täyden luovuttajan tyypin hemoglobiiniksi hemoglobiinielektroforeesissa potilailla, joilla on sirppisolusairaus, ja verensiirrosta riippumattomaksi potilailla, joilla on talassemia.
|
Hoidon onnistuminen vuoden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kierismin taso, joka vaaditaan siirteen eloonjäämisen ja hematologisen normaalitilan ylläpitämiseksi
Aikaikkuna: Mitattu päivinä 14, 30, 60 ja 100
|
Potilaiden kimeerinen tila mitataan päivinä +14, +30, +60 ja +100 perifeerisen veren mikrosatelliittianalyysillä.
|
Mitattu päivinä 14, 30, 60 ja 100
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Prapti Patel, MD, UT Southwestern Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU 012013-015
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .