Alloprzeszczep na anemię sierpowatokrwinkową i talasemię
Niemieloablacyjna allogeniczna transplantacja prekursorowych komórek układu krwiotwórczego z krwi obwodowej w leczeniu ciężkich wrodzonych niedokrwistości, w tym niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i talasemii
Projekt badania obejmuje następujące funkcje:
- Jest to badanie II fazy mające na celu określenie bezpieczeństwa i potencjału terapeutycznego nowego podejścia do przeszczepów (przeżycie wolne od choroby, efekt przeszczep przeciwko szpiczakowi) oraz ocenę jego profilu toksyczności (natychmiastowa toksyczność, choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, odrzucenie przeszczepu, śmiertelność ) w populacji pacjentów z ciężką wrodzoną niedokrwistością.
- Kohorta pacjentów do badania: Pacjenci z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową i talasemią, u których występują czynniki ryzyka wysokiej śmiertelności i zachorowalności związanej z ich chorobą
- Schemat kondycjonowania przeszczepu — immunosupresja bez mieloablacji: Pacjenci otrzymają kondycjonowanie wystarczające do umożliwienia wszczepienia limfocytarno-hematopoetycznego dawcy bez całkowitej ablacji szpiku. Jeśli przeszczep zostanie odrzucony, pacjent odtworzy autologiczną funkcję szpiku. Zastosujemy kombinację napromieniania małymi dawkami, alemtuzumabem (Campath®) i sirolimusem.
- Przeszczep krwiotwórczych komórek progenitorowych (PBPC) krwi obwodowej: Pobranie niemanipulowanych komórek macierzystych krwi obwodowej od dawcy stymulowanego filgrastymem (G-CSF) dopasowanego pod względem HLA powinno zwiększyć szansę na wszczepienie ze względu na wysoką dawkę komórek macierzystych (5 x 106/kg CD34+ komórek) oraz obecność limfocytów dawcy. Aby zmniejszyć ryzyko GVHD, pacjenci będą otrzymywać sirolimus przed i po przeszczepie. Sirolimus będzie zwężany w razie potrzeby, aby zminimalizować jakąkolwiek chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, przy jednoczesnym zachowaniu odpowiedniego chimeryzmu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rodzeństwo dawcy dopasowanego pod względem antygenu ludzkich limfocytów (HLA) otrzyma filgrastym (G-CSF) w dawce 10 do 16 µg/kg/dobę podskórnie lub dożylnie przez maksymalnie 6 dni z pobraniem PBPC metodą aferezy w dniu 5 (i w dniu 6, jeśli jest to wymagane). Produkt zostanie pobrany metodą leukoforezy z celem ≥ 10 x 106 komórek CD34+/kg, z minimalną liczbą 5 x 106 komórek CD34+/kg.
Pacjent otrzyma schemat przygotowania alemtuzumabu do infuzji w dniach od -7 do -3, a następnie 300 cGy TBI w pojedynczej dawce w dniu -2. Syrolimus w dawce 5 mg/dobę w celu utrzymania minimalnych poziomów pomiędzy 10-15 ng/ml zostanie rozpoczęty w dniu -1. Przeszczep PBPC, którego celem jest dostarczenie 10 x 106 komórek CD34+/kg (minimum 5 x 106 komórek CD34+/kg), zostanie podany w infuzji w dniu 0. W dniach +14, +30, +60 i +100 status chimeryczny pacjentów zostanie można ocenić za pomocą analizy mikrosatelitarnej krwi obwodowej. Może być wymagane częstsze monitorowanie.
Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową z nadciśnieniem płucnym spotkają się z konsultacją pulmonologiczną w celu ustalenia odpowiedniego postępowania przed SCT.
Pacjenci z gorączką lub podejrzeniem lekkiej infekcji powinni poczekać na ustąpienie objawów przed rozpoczęciem leczenia kondycjonującego.
Chelatację żelaza należy przerwać > 48 godzin przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego.
Hydroksymocznik należy odstawić jeden dzień przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kryteria włączenia — Odbiorca
Specyficzne dla choroby:
Anemia sierpowatokrwinkowa — Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową z wysokim ryzykiem zachorowalności lub śmiertelności związanej z chorobą, zdefiniowaną jako nieodwracalne uszkodzenie narządów końcowych (A, B, C, D lub E) lub potencjalnie odwracalne powikłania, których nie łagodzi hydroksymocznik (F):
A. Udar zdefiniowany jako klinicznie istotne zdarzenie neurologiczne, któremu towarzyszy zawał w MRI mózgu LUB nieprawidłowe przezczaszkowe badanie dopplerowskie (≥200 m/s); LUB
B. Sierpowatokrwinkowa niewydolność nerek zdefiniowana przez stężenie kreatyniny ≥1,5-krotności górnej granicy normy i biopsję nerki odpowiadającą nefropatii sierpowatokrwinkowej LUB zespołowi nerczycowemu LUB klirensowi kreatyniny < 50 ml/min LUB wymagającemu dializy otrzewnowej lub hemodializy. LUB
C. Nadciśnienie płucne określone jako prędkość strumienia zwrotnego zastawki trójdzielnej (TRV) ≥ 2,5 m/s co najmniej 3 tygodnie po przełomie naczyniowo-okluzyjnym; LUB
D. Nawracający priapizm trójciałowy definiowany jako co najmniej dwa epizody erekcji trwające ≥4 godziny obejmujące ciała jamiste i ciała gąbczaste; LUB
E. Hepatopatia sierpowata zdefiniowana jako ferrytyna >1000 mcg/l LUB bilirubina bezpośrednia >0,4 mg/dl na początku badania; LUB
F. Którekolwiek z poniższych powikłań
- Kryzysy naczyniowo-okluzyjne
- Zespół ostrej klatki piersiowej
- Martwica kości 2 lub więcej stawów
Alloimmunizacja krwinek czerwonych
Talasemia - Pacjenci z talasemią, u których występuje przeciążenie żelazem 2. lub 3. stopnia, określone na podstawie obecności 2 lub więcej z poniższych:
• zwłóknienie wrotne stwierdzone w biopsji wątroby niewystarczająca historia chelatacji (zdefiniowana jako brak odpowiedniego przestrzegania chelatacji z desferroksaminą rozpoczętej w ciągu 18 miesięcy od pierwszej transfuzji i podawanej podskórnie przez 8-10 godzin przez co najmniej 5 dni w tygodniu) hepatomegalia większa niż 2 cm poniżej brzegu żebrowo-chrzęstnego
Niespecyficzne dla choroby:
Wiek ≥ 18 lat, ale ≤ 45 lat
Dostępny dawca z rodziny 6/6 HLA
Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody, zgody uzyskanej od nieletnich
Negatywny test ciążowy z surowicy
Kryteria włączenia - Dawca
6/6 HLA identyczny dawca rodzinny
Waga > 20 kg (o ile różnica wagi między biorcą a dawcą nie przekracza rozsądnego prawdopodobieństwa uzyskania odpowiedniej dawki komórek od dawcy w ciągu dwóch aferez)
Zdolny do przyjmowania G-CSF i komórek macierzystych krwi obwodowej (prawidłowa morfologia krwi, prawidłowe ciśnienie i brak historii udaru mózgu)
Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
Kryteria wykluczenia — Odbiorca
Każda z poniższych sytuacji wyklucza podmiot z udziału
Stan sprawności ECOG 3 lub więcej lub stan sprawności Lanksy'ego <40
Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) <50% wartości przewidywanej (skorygowana o hemoglobinę i objętość pęcherzyków płucnych)
Wyjściowe nasycenie tlenem <85% lub PaO2 <70
Frakcja wyrzutowa lewej komory: <40% oszacowana przez ECHO
Transaminazy > 5x górna granica normy dla wieku
Dowody na niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (obecnie przyjmowane leki i postęp objawów klinicznych) w ciągu jednego miesiąca przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego
Poważna przewidywana choroba lub niewydolność narządu nie dająca się pogodzić z przeżyciem po przeszczepie PBSC
Ciąża lub karmienie piersią
Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostawaniu w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:
- Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
- Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy)
Poważne niedopasowanie ABO
Kryteria wykluczenia - Dawca
Każda z poniższych sytuacji wyklucza dawcę z udziału
Ciąża lub karmienie piersią
Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostawaniu w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:
- Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
- Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy)
HIV pozytywny
Hemoglobina S > 50% lub talasemia beta pośrednia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię Transplantacyjne
Przeszczep Jeden dzień po zakończeniu naświetlania i terapii Campath-1H i rozpoczęciu przyjmowania sirolimusu opisane powyżej komórki macierzyste krwi dawcy są przetaczane przez linię centralną. Proces ten trwa od około 30 minut do 2 godzin i zwykle przebiega całkowicie bez skutków ubocznych. |
Jeden dzień po zakończeniu naświetlania i terapii Campath-1H i rozpoczęciu przyjmowania sirolimusu opisane powyżej komórki macierzyste krwi dawcy są przetaczane przez linię centralną.
Proces ten trwa od około 30 minut do 2 godzin i zwykle przebiega całkowicie bez skutków ubocznych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sukces leczenia po roku
Ramy czasowe: Sukces leczenia po roku
|
Jest to zdefiniowane jako pełna hemoglobina typu dawcy na elektroforezie hemoglobiny u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i niezależność od transfuzji u pacjentów z talasemią.
|
Sukces leczenia po roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom chieryzmu wymagany do utrzymania przeżycia przeszczepu i prawidłowych parametrów hematologicznych
Ramy czasowe: Mierzone w dniach 14, 30, 60 i 100
|
Chimeryczny status pacjentów będzie mierzony w dniach +14, +30, +60 i +100 za pomocą mikrosatelitarnej analizy krwi obwodowej.
|
Mierzone w dniach 14, 30, 60 i 100
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Prapti Patel, MD, UT Southwestern Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU 012013-015
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .