Аллотрансплантат при серповидноклеточной анемии и талассемии
Немиелоабляционная аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников с мобилизацией периферической крови при тяжелых врожденных анемиях, включая серповидноклеточную анемию и талассемию
Дизайн исследования включает в себя следующие особенности:
- Это исследование фазы II для определения безопасности и терапевтического потенциала нового подхода к трансплантации (безрецидивная выживаемость, эффект «трансплантат против миеломы») и для оценки его профиля токсичности (непосредственная токсичность, реакция «трансплантат против хозяина», отторжение трансплантата, смертность). ) в популяции пациентов с тяжелыми врожденными анемиями.
- Изучаемая группа пациентов: пациенты с тяжелой серповидно-клеточной анемией и талассемией, у которых есть факторы риска высокой смертности и заболеваемости, связанные с их заболеванием.
- Режим кондиционирования трансплантата - Иммуносупрессия без миелоабляции: пациенты получают кондиционирование, достаточное для приживления донорского лимфо-гематопоэтического трансплантата без полной абляции костного мозга. Если трансплантат отторгается, у пациента восстанавливается аутологичная функция костного мозга. Мы будем использовать комбинацию облучения в низких дозах, алемтузумаба (Campath®) и сиролимуса.
- Трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников периферической крови (PBPC): неманипулируемая коллекция стволовых клеток периферической крови от HLA-совместимого донора, стимулированного филграстимом (G-CSF), должна повысить вероятность приживления трансплантата из-за высокой дозы стволовых клеток (5 x 106/кг CD34+). клетки) и наличие донорских лимфоцитов. Чтобы снизить риск РТПХ, пациенты будут получать сиролимус до и после трансплантации. Сиролимус будет уменьшаться по мере необходимости, чтобы свести к минимуму любую реакцию «трансплантат против хозяина», сохраняя при этом адекватный химеризм.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Доноры-родственники, совместимые с антигеном лимфоцитов человека (HLA), будут получать филграстим (Г-КСФ) в дозе 10–16 мкг/кг/сут подкожно или внутривенно в течение 6 дней с забором афереза PBPC на 5-й день (и, при необходимости, на 6-й день). Продукт будет собираться с помощью лейкофореза с целью ≥ 10 x 106 клеток CD34+/кг, минимум 5 x 106 клеток CD34+/кг.
Пациенту будет назначена подготовительная схема введения алемтузумаба в дни с -7 по -3 с последующим однократным введением дозы 300 сГр на день -2. Сиролимус в дозе 5 мг/день для поддержания минимального уровня между 10-15 нг/мл будет начат в день -1. Трансплантат PBPC, предназначенный для доставки 10 x 106 клеток CD34+/кг (минимум, 5 x 106 клеток CD34+/кг), будет переливаться в день 0. В дни +14, +30, +60 и +100 химерный статус пациентов будет оценивают с помощью микросателлитного анализа периферической крови. Может потребоваться более частый мониторинг.
Пациенты с серповидно-клеточной анемией и легочной гипертензией должны встретиться с консультантом по пульмонологии, чтобы определить соответствующее лечение до SCT.
Пациентам с лихорадкой или подозрением на легкую инфекцию следует дождаться исчезновения симптомов перед началом режима кондиционирования.
Хелирование железа должно быть прекращено > 48 часов до начала режима кондиционирования.
Прием гидроксимочевины необходимо прекратить за один день до начала режима кондиционирования.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Критерии включения — получатель
Специфика заболевания:
Серповидноклеточная анемия - пациенты с серповидноклеточной анемией с высоким риском заболеваемости или смертности, связанной с заболеванием, определяемым наличием необратимого повреждения органов-мишеней (A, B, C, D или E) или потенциально обратимых осложнений, которые не улучшаются гидроксимочевиной. (Ф):
А. Инсульт, определяемый как клинически значимое неврологическое событие, которое сопровождается инфарктом на МРТ головного мозга ИЛИ аномальным транскраниальным допплеровским исследованием (≥200 м/с); ИЛИ
B. Связанная с серповидноклеточной анемией почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина в ≥1,5 раза выше верхней границы нормы и биопсией почки, соответствующей серповидноклеточной нефропатии ИЛИ нефротическим синдромом ИЛИ клиренсом креатинина < 50 мл/мин ИЛИ требующим перитонеального или гемодиализа. ИЛИ
C. Легочная гипертензия, определяемая по скорости трикуспидальной регургитации (TRV) ≥ 2,5 м/с по крайней мере через 3 недели после вазоокклюзионного криза; ИЛИ
D. Рецидивирующий трикорпоральный приапизм, определяемый как минимум два эпизода эрекции длительностью ≥4 часов с вовлечением кавернозных и губчатых тел; ИЛИ
E. Серповидная гепатопатия, определяемая как ЛИБО ферритин > 1000 мкг/л, ЛИБО прямой билирубин > 0,4 мг/дл на исходном уровне; ИЛИ
F. Любое из перечисленных ниже осложнений
- Вазоокклюзионные кризы
- Острый грудной синдром
- Остеонекроз 2 и более суставов
Аллоиммунизация эритроцитов
Талассемия - пациенты с талассемией, у которых имеется перегрузка железом 2 или 3 степени, определяемая наличием 2 или более из следующих признаков:
• портальный фиброз по данным биопсии печени неадекватная история хелатирования (определяемая как неспособность поддерживать адекватное соблюдение хелатирования десфероксамином, начатым в течение 18 месяцев после первой трансфузии и вводимым подкожно в течение 8-10 часов не менее 5 дней каждую неделю) гепатомегалия более 2 см ниже реберно-хрящевого края
Не специфичные для заболевания:
Возраст ≥ 18, но ≤ 45 лет
Доступен семейный донор 6/6 HLA-совместимости
Способность понимать и желание подписать информированное согласие, согласие, полученное от несовершеннолетних
Отрицательный сывороточный тест на беременность
Критерии включения - Донор
Семейный донор, идентичный 6/6 HLA
Вес > 20 кг (при условии, что разница в весе между реципиентом и донором не превышает разумной вероятности получения адекватной дозы клеток от донора в течение двух аферезов)
Подходит для введения Г-КСФ и введения стволовых клеток периферической крови (нормальные показатели крови, нормотензия, отсутствие инсульта в анамнезе)
Способность понимать и желание подписать информированное согласие
Критерий исключения:
Критерии исключения – получатель
Любое из следующего исключает субъекта из участия
Статус производительности ECOG 3 или более или статус производительности Lanksy <40
Диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) <50% от ожидаемого (с поправкой на гемоглобин и альвеолярный объем)
Исходное насыщение кислородом <85% или PaO2 <70
Фракция выброса левого желудочка: <40% по оценке ЭХО
Трансаминазы > 5-кратного верхнего предела возрастной нормы
Признаки неконтролируемых бактериальных, вирусных или грибковых инфекций (в настоящее время прием лекарств и прогрессирование клинических симптомов) в течение одного месяца до начала режима кондиционирования
Ожидаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимая с выживанием после трансплантации PBSC
Беременные или кормящие
Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:
- Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
- Не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
Серьезное несоответствие ABO
Критерии исключения - Донор
Любое из следующего исключает донора из участия
Беременные или кормящие
Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:
- Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
- Не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
ВИЧ положительный
Гемоглобин S > 50% или бета-талассемия промежуточного уровня
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трансплантационная рука
Трансплантация Через день после завершения лечения лучевой терапией и Campath-1H и начала лечения сиролимусом стволовые клетки донорской крови, описанные выше, переливают через центральный катетер. Этот процесс занимает примерно от 30 минут до 2 часов и, как правило, совершенно без побочных эффектов. |
Через день после завершения лечения лучевой терапией и Campath-1H и начала лечения сиролимусом стволовые клетки донорской крови, описанные выше, переливают через центральный катетер.
Этот процесс занимает примерно от 30 минут до 2 часов и, как правило, совершенно без побочных эффектов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успех лечения через год
Временное ограничение: Успех лечения через год
|
Это определяется как гемоглобин полного донорского типа при электрофорезе гемоглобина для пациентов с серповидно-клеточной анемией и независимость от переливания для пациентов с талассемией.
|
Успех лечения через год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень хиеризма, необходимый для поддержания выживаемости трансплантата и нормальных гематологических показателей
Временное ограничение: Измерено в дни 14, 30, 60 и 100.
|
Химерный статус пациентов будет измеряться в дни +14, +30, +60 и +100 с помощью микросателлитного анализа периферической крови.
|
Измерено в дни 14, 30, 60 и 100.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Prapti Patel, MD, UT Southwestern Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STU 012013-015
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .