進行がん患者における経口 ONC201 のファーストインマン第 I/II 相試験

包含基準:

1. 患者は組織学的に確認された多形性膠芽腫、トリプルネガティブ乳がん、結腸直腸がん、または非小細胞肺がん患者で、進行した疾患と限られた治療選択肢を持っている必要があります。
2. 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸)、従来の技術で 20 mm 以上、または ≥臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる 10 mm。 リンパ節が測定可能と見なされるには、CT スキャンで評価したときに短軸が 15 mm 以上でなければなりません。 小さな病変（最長直径
3. 最初の投与の 28 日前 (1 週目、1 日目) 以内に化学療法、放射線療法、抗がん療法、または治験薬を以前に受けていない場合、患者は登録の資格があります。アルキル化剤の場合、週 42 日。 最初の投与前の6週間以内に手術を受けていない場合、患者は登録の資格があります。 任意の数の前治療が許容されます。
4. 脱毛症を除いて、以前の治療（化学療法、放射線療法、および/または手術）に関連するグレード1を超えるすべての有害事象は解決する必要があります。
5. 年齢は18歳以上。
6. -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）。
7. 10週間以上の平均余命。

8. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   • 白血球 ≥ 3,000/mcL
   • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL
   • 血小板≧100,000/mcL
   • ヘモグロビン > 8.0mg/dL
   • 総ビリルビン < 2.0 x 正常上限
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 × 正常なクレアチニンの上限またはクレアチニンクリアランス ≥60 mL/min/1.73 クレアチニン値が正常値を超えている患者には m2。
9. 発育中のヒト胎児に対する ONC201 の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
10. -薬力学的アッセイを実行するのに十分な、以前の切除または生検からの腫瘍標本（パラフィン包埋ブロックまたは凍結組織）が利用可能（IHCの場合は> 3スライド）
11. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

1. ベバシズマブ療法を受けた患者。
2. 既知の脳転移を有する患者は、研究の第I相部分から除外されます。 第II相部分では、既知のCNS転移を有する患者は、比例して発生する患者集団の20%に制限されます。 -CNS転移のある患者は、CNS転移の治療（手術、放射線療法または定位放射線手術など）後に3か月以上安定している必要があり、研究登録前にステロイド治療を受けていない必要があり、平均余命が3か月以上ある必要があります 資格がある.
3. -ONC201またはその賦形剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
4. -進行中または活動的な感染症または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
5. ONC201 は催奇形性または流産作用の可能性が不明な新規薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ONC201による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がONC201で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
6. ONC201との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、併用抗レトロウイルス療法で既知のHIV陽性検査を受けた患者は、最初のファーストインマン試験には不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
7. 心房細動、頻脈性不整脈または徐脈を含む心臓不整脈の既往歴のある患者は除外されます。 QT間隔を延長することが知られている治療薬を受けている患者は除外されます。 過去3か月以内にCHF、MI、または脳卒中の病歴のある患者は除外されます。 ONC201は血液脳関門を通過し、抗てんかん療法に影響を与える可能性があるため、てんかんの既往のある患者は最初の試験から除外されます。
8. 積極的な薬物使用またはアルコール依存症。