晚期癌症患者口服 ONC201 的首次人体 I/II 期研究

纳入标准：

1. 患者必须是经组织学证实的多形性胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌、结直肠癌或非小细胞肺癌晚期疾病和治疗选择有限的患者。
2. 患者必须有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴）用常规技术准确测量为≥20 mm 或≥ 10 毫米螺旋 CT 扫描、MRI 或临床检查卡尺。 对于被认为可测量的淋巴结，通过 CT 扫描评估时，短轴必须≥15 毫米。 所有其他病变（或疾病部位），包括小病变（最长直径
3. 如果患者在第一次给药前 28 天内（第 1 周，第 1 天）没有接受过化疗、放疗、抗癌治疗或研究药物，则有资格入组；对于烷化剂，每周 42 天。 如果患者在第一次给药前 6 周内没有进行过手术，则他们有资格入组。 任何数量的先前治疗都是允许的。
4. 除脱发外，所有与既往治疗（化疗、放疗和/或手术）相关的 1 级以上不良事件都必须得到解决。
5. 年龄≥18岁。
6. ECOG 体能状态 ≤ 2（Karnofsky ≥ 60%，见附录 A）。
7. 预期寿命大于 10 周。

8. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 白细胞 ≥ 3,000/mcL
   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
   • 血小板 ≥ 100,000/mcL
   • 血红蛋白 > 8.0 毫克/分升
   • 总胆红素 < 2.0 x 正常上限
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 × 正常肌酐上限或肌酐清除率 ≥60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于正常水平的患者。
9. ONC201 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
10. 来自先前切除或活检的肿瘤标本（石蜡包埋块或冷冻组织）足以进行药效学分析（IHC > 3 个载玻片）
11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 已接受贝伐珠单抗治疗的患者。
2. 患有已知脑转移的患者将被排除在研究的 I 期部分之外。 在 II 期阶段，已知有 CNS 转移的患者将被限制在按比例增加的患者群体中的 20%。 CNS 转移患者在接受 CNS 转移治疗（如手术、放疗或立体定向放射外科）后必须稳定 > 3 个月，并且必须在参加研究之前停用类固醇治疗，并且预期寿命必须达到 3 个月或更长才能符合条件.
3. 归因于与 ONC201 或其赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/会限制对研究要求的遵守的社交情况
5. 孕妇被排除在本研究之外，因为 ONC201 是具有未知潜在致畸或流产作用的新型药物。 由于母亲使用 ONC201 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 ONC201 治疗，则应停止母乳喂养。
6. 由于与 ONC201 的药代动力学相互作用的可能性，已知联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性测试的患者没有资格参加最初的首次人体试验。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
7. 具有已知心律失常病史（包括心房颤动、快速性心律失常或心动过缓）的患者将被排除在外。 接受已知会延长 QT 间期的治疗剂的患者将被排除在外。 在过去 3 个月内有 CHF、MI 或中风病史的患者将被排除在外。 有癫痫病史的患者将被排除在初始试验之外，因为 ONC201 穿过血脑屏障，这可能会影响他们的抗癫痫治疗。
8. 积极吸毒或酗酒。