Une première étude de phase I/II chez l'homme portant sur l'ONC201 par voie orale chez des patients atteints d'un cancer avancé

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un glioblastome multiforme histologiquement confirmé, un cancer du sein triple négatif, un cancer colorectal ou un cancer du poumon non à petites cellules avec une maladie avancée et des options thérapeutiques limitées.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique. Pour que les ganglions lymphatiques soient considérés comme mesurables, le petit axe doit être ≥ 15 mm lors de l'évaluation par tomodensitométrie. Toutes les autres lésions (ou sites de la maladie), y compris les petites lésions (diamètre le plus long
3. Les patients sont éligibles à l'inscription s'ils n'ont pas reçu de chimiothérapie, de radiothérapie, de traitement anticancéreux ou d'agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose (semaine 1, jour 1) ; 42 jours semaines dans le cas des agents alkylants. Les patients sont éligibles pour l'inscription s'ils n'ont subi aucune intervention chirurgicale dans les 6 semaines précédant la première dose. N'importe quel nombre de thérapies antérieures est admissible.
4. Tous les événements indésirables de grade > 1 liés à des traitements antérieurs (chimiothérapie, radiothérapie et/ou chirurgie) doivent être résolus, à l'exception de l'alopécie.
5. Âge ≥18 ans.
6. Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, voir Annexe A).
7. Espérance de vie supérieure à 10 semaines.

8. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • leucocytes ≥ 3 000/mcL
   • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
   • plaquettes ≥ 100 000/mcL
   • hémoglobine > 8,0 mg/dL
   • bilirubine totale < 2,0 x limite supérieure de la normale
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la créatinine normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale.
9. Les effets d'ONC201 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
10. Spécimen de tumeur (bloc inclus en paraffine ou tissu congelé) provenant d'une résection ou d'une biopsie antérieure disponible et suffisant pour effectuer des tests pharmacodynamiques (> 3 lames pour l'IHC)
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu un traitement par bevacizumab.
2. Les patients présentant des métastases cérébrales connues seront exclus de la phase I de l'étude. Dans la phase II, les patients présentant des métastases connues du SNC seront limités à 20 % de la population de patients à augmenter proportionnellement. Les patients présentant des métastases du SNC doivent être stables après un traitement pour les métastases du SNC (telles que la chirurgie, la radiothérapie ou la radiochirurgie stéréotaxique) pendant> 3 mois et doivent être hors traitement stéroïdien avant l'inscription à l'étude et doivent avoir une espérance de vie de 3 mois ou plus pour être éligible .
3. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ONC201 ou à ses excipients.
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
5. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car ONC201 est un nouvel agent avec un potentiel inconnu d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ONC201, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ONC201.
6. Les patients dont le test VIH est connu sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles pour le premier essai chez l'homme en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec ONC201. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
7. Les patients ayant des antécédents connus d'arythmies cardiaques, y compris la fibrillation auriculaire, les tachyarythmies ou la bradycardie, seront exclus. Les patients recevant des agents thérapeutiques connus pour allonger l'intervalle QT seront exclus. Les patients ayant des antécédents d'ICC, d'IM ou d'AVC au cours des 3 derniers mois seront exclus. Les patients ayant des antécédents de convulsions seront exclus de l'essai initial car ONC201 traverse la barrière hémato-encéphalique, ce qui peut affecter leur traitement anti-épileptique.
8. Usage actif de drogues ou alcoolisme.