Első emberben végzett I/II. fázisú vizsgálat az orális ONC201-ről előrehaladott rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag igazolt glioblasztóma multiforme, hármas negatív emlőrák, kolorektális rák vagy nem kissejtes tüdőrákos betegeknek kell lenniük, előrehaladott betegséggel és korlátozott terápiás lehetőségekkel.
2. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) legalább 20 mm-nek, hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján. Ahhoz, hogy a nyirokcsomókat mérhetőnek lehessen tekinteni, a rövid tengelynek ≥15 mm-nek kell lennie, ha CT-vizsgálattal értékelik. Minden más elváltozás (vagy a betegség helye), beleértve a kis elváltozásokat (leghosszabb átmérőjű).
3. Azok a betegek jogosultak a felvételre, akik az első adag beadását megelőző 28 napon belül (1. hét, 1. nap) nem részesültek kemoterápiában, sugárterápiában, rákellenes kezelésben vagy vizsgálati szerben; 42 napos hét alkilezőszerek esetén. Azok a betegek jogosultak a felvételre, akik az első adag beadását megelőző 6 héten belül nem végeztek műtétet. Bármilyen számú korábbi terápia megengedett.
4. A korábbi kezelésekkel (kemoterápia, sugárterápia és/vagy műtét) kapcsolatos összes 1. fokozatú nemkívánatos eseményt meg kell oldani, kivéve az alopeciát.
5. Életkor ≥18 év.
6. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, lásd az A függeléket).
7. A várható élettartam több mint 10 hét.

8. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • leukociták ≥ 3000/mcL
   • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
   • vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
   • hemoglobin > 8,0 mg/dl
   • összbilirubin < 2,0-szerese a normál felső határának
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × a normál kreatinin felső határa VAGY kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 a normál feletti kreatininszinttel rendelkező betegek számára.
9. Az ONC201 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
10. Előzetes reszekcióból vagy biopsziából származó tumorminta (paraffinba ágyazott blokk vagy fagyasztott szövet), amely elegendő a farmakodinámiás vizsgálatok elvégzéséhez (>3 tárgylemez az IHC-hez)
11. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. Bevacizumab-kezelésben részesült betegek.
2. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárják a vizsgálat I. fázisú részéből. A II. fázisban az ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek arányosan a betegpopuláció 20%-ára korlátozódnak. A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegeknek stabilnak kell lenniük a központi idegrendszeri metasztázisok kezelését követően (például műtét, sugárterápia vagy sztereotaxiás sugársebészet) több mint 3 hónapig, és a vizsgálatba való belépés előtt ki kell zárniuk a szteroidkezelést, és legalább 3 hónapos várható élettartammal kell rendelkezniük. .
3. Az ONC201-hez vagy segédanyagaihoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
4. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
5. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az ONC201 egy új szer, amelynek teratogén vagy abortuszos hatása ismeretlen. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya ONC201-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ONC201-gyel kezelik.
6. Azok a betegek, akiknek HIV-pozitív tesztje ismert kombinált antiretrovirális terápiában részesült, nem jogosultak a kezdeti, első emberben végzett vizsgálatra az ONC201-gyel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.
7. Azok a betegek, akiknek ismert szívritmuszavaruk volt, beleértve a pitvarfibrillációt, tachyarrhythmiát vagy bradycardiát, kizárásra kerülnek. Azok a betegek, akik olyan terápiás szereket kapnak, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, kizárásra kerülnek. Azok a betegek, akiknek anamnézisében CHF, MI vagy stroke volt az elmúlt 3 hónapban, kizárásra kerülnek. Azok a betegek, akiknek anamnézisében görcsrohamok szerepeltek, kizárásra kerülnek az első vizsgálatból, mivel az ONC201 átjut a vér-agy gáton, és ez befolyásolhatja rohamellenes terápiájukat.
8. Aktív kábítószer-használat vagy alkoholizmus.