진행성 암 환자의 경구용 ONC201에 대한 최초의 임상 1/2상 연구

포함 기준:

1. 환자는 조직학적으로 확인된 다형교모세포종, 삼중음성 유방암, 결장직장암 또는 비소세포폐암 환자로서 질병이 진행되고 치료 옵션이 제한된 환자여야 합니다.
2. 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 20mm 이상 또는 ≥ 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 10mm. 림프절이 측정 가능한 것으로 간주되려면 CT 스캔으로 평가할 때 단축이 ≥15mm여야 합니다. 작은 병변(가장 긴 직경)을 포함한 다른 모든 병변(또는 질병 부위)
3. 환자는 첫 번째 투여 전 28일(제1주, 제1일)에 이전 화학 요법, 방사선 요법, 항암 요법 또는 시험용 제제를 받은 적이 없는 경우 등록 자격이 있습니다. 알킬화제의 경우 주당 42일. 첫 번째 투여 전 6주 이내에 수술을 받지 않은 환자는 등록할 수 있습니다. 사전 요법의 수는 얼마든지 허용됩니다.
4. 탈모증을 제외하고 이전 요법(화학 요법, 방사선 요법 및/또는 수술)과 관련된 모든 부작용 등급 > 1은 해결되어야 합니다.
5. 연령 ≥18세.
6. ECOG 수행도 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%, 부록 A 참조).
7. 기대 수명이 10주 이상입니다.

8. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
   • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
   • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
   • 헤모글로빈 > 8.0 mg/dL
   • 총 빌리루빈 < 2.0 x 정상 상한
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 정상 크레아티닌 상한 또는 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 정상보다 높은 환자의 경우 m2.
9. 발달중인 인간 태아에 대한 ONC201의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
10. 약력학적 분석을 수행하기에 충분한 이전 절제 또는 생검에서 얻은 종양 표본(파라핀 포매 블록 또는 동결 조직)(IHC의 경우 >3 슬라이드)
11. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

1. 베바시주맙 요법을 받은 환자.
2. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 연구의 1상 부분에서 제외됩니다. 2상 부분에서 CNS 전이가 알려진 환자는 비례적으로 누적되도록 환자 모집단의 20%로 제한됩니다. CNS 전이가 있는 환자는 CNS 전이에 대한 치료(예: 수술, 방사선 요법 또는 정위 방사선 수술) 후 > 3개월 동안 안정적이어야 하고 연구 등록 전에 스테로이드 치료를 중단해야 하며 기대 수명이 3개월 이상이어야 자격이 있습니다. .
3. ONC201 또는 그 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
4. 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
5. 임산부는 ONC201이 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려지지 않은 새로운 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 ONC201로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 ONC201로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
6. 병용 항레트로바이러스 요법에 대해 알려진 HIV 양성 반응을 보인 환자는 ONC201과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 초기 최초 사람 시험에 부적격합니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
7. 심방 세동, 빈맥성 부정맥 또는 서맥을 포함한 심장 부정맥의 알려진 병력이 있는 환자는 제외됩니다. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 치료제를 투여받는 환자는 제외됩니다. 지난 3개월 동안 CHF, MI 또는 뇌졸중의 병력이 있는 환자는 제외됩니다. 발작 병력이 있는 환자는 ONC201이 혈뇌 장벽을 통과하여 항발작 요법에 영향을 미칠 수 있기 때문에 초기 시험에서 제외됩니다.
8. 활성 약물 사용 또는 알코올 중독.