アルコール依存症治療のための新規化合物

• 包含基準:
• 21歳から65歳までの男性または女性（両端を含む）。
• 大量飲酒は、スクリーニング時に行われたタイムラインフォローバック（TLFB）に基づいて、男性の場合は週に平均少なくとも21杯、女性の場合は少なくとも14杯と定義されています。
• 病歴、身体検査、心電図、血液/尿検査によって確認された健康状態にあること。

• 女性被験者は、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される、妊娠の可能性がないものでなければなりません。

  • 45 ～ 65 歳の閉経期の女性は次のように定義されます。

    • 45 歳から 55 歳までの女性: スクリーニング中に次の 3 つの要件をすべて満たす場合、閉経しているとみなされます。1) 無月経（過去 12 か月間月経がないことと定義されます）にある。 2) 尿妊娠検査結果が陰性である。 3) 血清 FSH レベルが閉経後の女性に対する検査室の基準範囲内にある。
    • 56 歳から 65 歳までの女性: スクリーニング前の過去 12 か月間月経がないことと定義される無月経の場合は、閉経していると見なされます。
  • また
  • 子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けている21～65歳の女性。
  • 他のすべての女性被験者（卵管結紮のある女性および子宮摘出術が証明されていない女性を含む）は、妊娠の可能性があるとみなされる。

• 男性被験者は、治験薬の初回投与から投与後28日まで、以下のいずれかの避妊方法を使用しなければなりません。

  • 禁欲。

  • コンドームと次のいずれか:

    • 6 か月を超える精管切除術。

    • 以下のいずれかの条件を満たす女性パートナー。

      • 卵管結紮術、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術を受けている。
      • 閉経後である。

      • 次のいずれかの避妊方法を使用します。

        • 銅またはホルモンを含む IUD。
        • 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬;
        • 殺精子剤を含む隔膜。
        • 経口避妊薬;
        • プロゲステロン注射;
        • 皮下インプラント。

除外基準:

• 大量飲酒の治療に興味がある。
• 現在の DSM-IV による物質依存症 (アルコールおよび/またはニコチン以外) の診断 (SCID に基づく)。尿薬物スクリーニング陰性も必要となります。
• DSM-IV 統合失調症、双極性障害、またはその他の精神病の生涯診断のための軸 I 基準。
• -大うつ病性障害または不安障害の診断のためのDSM-IV基準を満たす、スクリーニング来院から過去6か月以内の活動性疾患。自殺未遂歴のある被験者は除外されます。
• 臨床的に重大な医学的異常（例、不安定な高血圧、臨床的に重大な心電図異常、2mg/dL以上のクレアチニン、肝硬変、正常上限の3倍を超えるASTまたはALT、ヘモグロビン<10.5g/dl）。
• 研究薬が心拍数を上昇させる可能性があることを考慮すると、スクリーニング時の心拍数は 2 つの別々の測定値で >100 でした。
• BMIが18.5以下、または食欲を低下させる治験薬の可能性を考慮した食欲不振。
• BMI 35 kg/m^2 以上。

• 除外薬:

  • ナルトレキソン、アカンプロセート、アルコールデヒドロゲナーゼ阻害剤、トピラメート、ガバペンチン、オンダンセトロン、ベンゾジアゼピン、ベータ遮断薬、H2遮断薬、アルファ1遮断薬、バクロフェン、バルビツール酸塩、ホルモン補充療法。シトクロム P450 3A4 と相互作用する医薬品および栄養補助食品/ハーブサプリメント (セントジョーンズワートなど)。 前の文のすべての薬剤は、治験薬投与後 2 週間以内に服用された場合には許可されません。
  • PF-05190457 は、インビトロまたは動物モデルからの情報に基づく P 糖タンパク質 (P-gp または ABCB1 遺伝子によってコードされる) の基質です。 以下のP-gp阻害剤および誘導剤を服用する必要がある患者は、対象が治験薬投与前にP-gp阻害剤の場合は2週間、P-gp誘導剤の場合は6週間これらの薬剤の服用を中止しない限り、除外される。

阻害剤: アミオダロン、アジスロマイシン、カプトプリル、カルベジロール、クラリスロマイシン、コニバプタン、シクロスポリン、ジルチアゼム、ドロネダロン、エリスロマイシン、フェロジピン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビルおよびリトナビル、ケルセチン、キニジン、ラノラジン、ベラパミル

誘導剤: アバシミブ、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワート、チプラナビル/リトナビル [医薬品開発と薬物相互作用: 基質、阻害剤、および誘導剤の表、表 12、http://www.fda.gov/Drugs/ より] DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#substrates]

• てんかんまたはアルコール関連発作の病歴;
• 糖尿病を患っている患者、および/またはスルホニル尿素、インスリン、メトホルミン、チアゾリジンジオン（TZD）、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP4）阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）などの血糖降下作用のある薬剤で治療を受けている患者アゴニスト（健康なボランティアで観察されたPF-05190457のグルコース低下特性による）;
• アルコール誘発性紅潮反応の病歴。
• スクリーニング時の CIWA-Ar スコア > 8 によって評価される、臨床的に重大なアルコール離脱症状。
• PI または MAI が、この研究に参加する可能性のある参加者にとって安全でないと判断するその他の理由または臨床症状。