Uusi yhdiste alkoholismin hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• 21–65-vuotiaat miehet tai naiset (mukaan lukien);
• Runsas juominen määritellään keskimäärin vähintään 21 juomaksi viikossa miehillä tai vähintään 14 annosta naisilla seulonnassa tehdyn aikajanan seurantaan (TLFB) perustuen.
• olla terve, mikä on vahvistettu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, veren/virtsan laboratoriotestien perusteella;

• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, kuten vähintään yksi seuraavista kriteereistä on määritelty:

  • 45-65-vuotiaat naiset, joilla on vaihdevuodet, määritelty seuraavasti:

    • Naiset, jotka ovat 45–55-vuotiaita: heidän katsotaan olevan vaihdevuodet, jos he täyttävät kaikki seuraavat kolme vaatimusta seulonnan aikana: 1) heillä on amenorrea, joka määritellään kuukautisten puuttumiseksi edellisten 12 kuukauden aikana; 2) heillä on negatiivinen virtsan raskaustesti; ja 3) heillä on seerumin FSH-taso laboratorion viitealueella postmenopausaalisille naisille.
    • Naiset, jotka ovat 56–65-vuotiaita: heidän katsotaan olevan vaihdevuodet, jos heillä on amenorrea, mikä määritellään kuukautisten puuttumiseksi edellisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • TAI
  • 21-65-vuotiaat naiset, joilta on dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto.
  • Kaikki muut naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien naiset, joilla on munanjohdinsidokset ja naiset, joilta EI ole dokumentoitu kohdunpoisto) katsotaan hedelmällisessä iässä.

• Miesten on käytettävä jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta 28 päivään asti annoksen antamisesta:

  • Raittius.

  • Kondomi JA yksi seuraavista:

    • Vasektomia yli 6 kuukautta.

    • Naispuolinen kumppani, joka täyttää yhden seuraavista ehdoista:

      • Hänellä on ollut munanjohdinsidonta, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto;
      • Onko postmenopausaalinen;

      • Käyttää jotakin seuraavista ehkäisymuodoista:

        • Kuparia tai hormoneja sisältävä IUD;
        • Spermisidinen vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko;
        • Pallea spermisidillä;
        • Suun kautta otettava ehkäisy;
        • Injektoitava progesteroni;
        • Subdermaalinen implantti.

POISTAMISKRITEERIT:

• Kiinnostus saada hoitoa runsaan juomisen takia.
• Nykyinen DSM-IV-diagnoosi (perustuu SCID:hen) aineriippuvuudesta (muu kuin alkoholi ja/tai nikotiini); Negatiivinen virtsan lääkeseulonta vaaditaan myös.
• DSM-IV Axis I -kriteerit skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai muiden psykoosien elinikäiselle diagnoosille;
• Aktiivinen sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana seulontakäynnistä, joka täyttää DSM-IV-kriteerit vakavan masennushäiriön tai ahdistuneisuushäiriön diagnoosille; henkilöt, jotka ovat aiemmin yrittäneet itsemurhaa, suljetaan pois;
• Kliinisesti merkittävät lääketieteelliset poikkeavuudet (esim. epävakaa verenpaine, kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl, maksakirroosi, ASAT tai ALAT > 3x normaalin yläraja, hemoglobiini <10,5 g/dl);
• Syke >100 seulonnassa kahdella erillisellä mittauksella, kun otetaan huomioon tutkimuslääkityksen potentiaali nostaa sykettä.
• BMI pienempi tai yhtä suuri kuin 18,5 tai anoreksia, kun otetaan huomioon tutkimuslääkkeen potentiaali vähentää ruokahalua.
• BMI suurempi tai yhtä suuri kuin 35 kg/m^2.

• Poissulkevat lääkkeet:

  • Naltreksoni, akamprosaatti, alkoholidehydrogenaasin estäjät, topiramaatti, gabapentiini, ondansetroni, bentsodiatsepiinit, beetasalpaajat, H2-salpaajat ja alfa-1-salpaajat, baklofeeni ja barbituraatit sekä hormonikorvaushoito; lääkkeet ja ravintolisät/yrttilisät (kuten mäkikuisma), jotka ovat vuorovaikutuksessa sytokromi P450 3A4:n kanssa. Kaikki edellisen virkkeen lääkkeet eivät ole sallittuja, jos ne on otettu 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
  • PF-05190457 on P-glykoproteiinien (P-gp tai ABCB1-geenin koodaama) substraatti, joka perustuu in vitro- tai eläinmalleista saatuihin tietoihin. Potilaat, jotka joutuvat ottamaan seuraavia P-gp:n estäjiä ja indusoijia, suljetaan pois, ellei kohde lopeta näiden aineiden käyttöä 2 viikoksi P-gp:n estäjien tai 6 viikon ajaksi P-gp:n indusoijien osalta ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Inhibiittorit: Amiodaroni, atsitromysiini, kaptopriili, karvediloli, klaritromysiini, konivaptaani, syklosporiini, diltiatseemi, dronedaroni, erytromysiini, felodipiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri ja ritonaviiri, kvertsetiini, veraranpaolatsinidiini,

Induktorit: Avasimibi, karbamatsepiini, fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma, tipranaviiri/ritonaviiri [From Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers, Taulukko 12, http://www.fda.gov/Drugs/ DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#substrates]

• Aiempi epilepsia tai alkoholiin liittyvät kohtaukset;
• potilaat, joilla on diabetes ja/tai joita hoidetaan millä tahansa glukoosia alentavalla lääkkeellä, kuten sulfonyyliurealla, insuliinilla, metformiinilla, tiatsolidiinidioneilla (TZD), dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP4) estäjillä tai glukagonin kaltaisella peptidillä 1 (GLP-1) agonistit (johtuen PF-05190457:n glukoosia alentavista ominaisuuksista, joita havaittiin terveillä vapaaehtoisilla);
• Alkoholin aiheuttamia punoitusreaktioita historiassa.
• Kliinisesti merkittävät alkoholin vieroitusoireet, jotka on arvioitu CIWA-Ar-pisteellä > 8 seulonnassa.
• Mikä tahansa muu syy tai kliininen tila, jonka vuoksi PI tai MAI katsoo, että mahdollinen osallistuja ei voi osallistua tähän tutkimukseen.