알코올 중독 치료를 위한 새로운 화합물

• 포함 기준:
• 21-65세의 남성 또는 여성(포함);
• 과음은 스크리닝 시 수행된 타임라인 후속 조치(TLFB)를 기반으로 남성의 경우 주당 평균 최소 21잔, 여성의 경우 최소 14잔으로 정의됩니다.
• 병력, 신체 검사, ECG, 혈액/소변 실험실 검사로 확인된 건강 상태여야 합니다.

• 여성 피험자는 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 가임 가능성이 없어야 합니다.

  • 45세에서 65세 사이의 폐경기 여성으로 다음과 같이 정의됩니다.

    • 45-55세 사이의 여성: 스크리닝 시 다음 세 가지 요구 사항을 모두 충족하는 경우 폐경기로 간주됩니다. 1) 이전 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의되는 무월경 상태입니다. 2) 소변 임신 검사 결과가 음성임; 3) 폐경기 여성에 대한 검사실 참조 범위 내의 혈청 FSH 수치를 가집니다.
    • 56세에서 65세 사이의 여성: 스크리닝 전 이전 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의되는 무월경인 경우 폐경기로 간주됩니다.
  • 또는
  • 문서화된 자궁적출술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 21-65세 여성.
  • 다른 모든 여성 피험자(난관 결찰이 있는 여성 및 문서화된 자궁 절제술을 받지 않은 여성 포함)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

• 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량부터 투약 후 28일까지 다음 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다.

  • 절제.

  • 콘돔과 다음 중 하나:

    • 6개월 이상 정관수술.

    • 다음 조건 중 하나를 충족하는 여성 파트너:

      • 난관 결찰술, 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받은 적이 있습니다.
      • 폐경 후입니다.

      • 다음 피임법 중 하나를 사용합니다.

        • 구리 또는 호르몬 함유 IUD;
        • 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약;
        • 살정제 함유 다이어프램;
        • 경구 피임약;
        • 주사 가능한 프로게스테론;
        • 피하 임플란트.

제외 기준:

• 과음 치료에 대한 관심.
• 물질 의존성(알코올 및/또는 니코틴 제외)의 현재 DSM-IV 진단(SCID 기반) 음성 소변 약물 검사도 필요합니다.
• 정신분열증, 양극성 장애 또는 기타 정신병의 평생 진단을 위한 DSM-IV 축 I 기준;
• 주요 우울 장애 또는 불안 장애의 진단을 위한 DSM-IV 기준을 충족하는 스크리닝 방문의 지난 6개월 이내에 활동성 질병; 자살 시도 이력이 있는 피험자는 제외됩니다.
• 임상적으로 유의한 의학적 이상(예: 불안정한 고혈압, 임상적으로 유의한 EKG 이상, 크레아티닌 2mg/dL 이상, 간경화, AST 또는 ALT > 정상 상한치의 3배, 헤모글로빈 < 10.5g/dl)
• 연구 약물이 심박수를 증가시킬 가능성이 있는 두 개의 별도 측정에서 스크리닝 시 심박수 >100.
• 18.5 이하의 BMI 또는 연구 약물의 식욕 감소 가능성이 주어진 식욕 부진.
• BMI가 35kg/m^2 이상입니다.

• 제외 약물:

  • 날트렉손, 아캄프로세이트, 알코올 탈수소효소 억제제, 토피라메이트, 가바펜틴, 온단세트론, 벤조디아제핀, 베타-차단제, H2-차단제 및 알파-1 차단제, 바클로펜 및 바르비투르산염 및 호르몬 대체 요법; Cytochrome P450 3A4와 상호 작용하는 약물 및 식이/허브 보조제(예: St. John's wort). 이전 문장의 모든 약물은 연구 약물 투여 2주 이내에 복용한 경우 허용되지 않습니다.
  • PF-05190457은 in vitro 또는 동물 모델의 정보를 기반으로 P-glycoproteins(P-gp 또는 ABCB1 유전자에 의해 암호화됨)의 기질입니다. P-gp의 다음 억제제 및 유도제를 복용해야 하는 환자는 피험자가 연구 약물 투여 전에 P-gp 억제제의 경우 2주 동안 또는 P-gp 유도제의 경우 6주 동안 이러한 제제의 복용을 중단하지 않는 한 제외됩니다.

억제제: 아미오다론, 아지트로마이신, 캅토프릴, 카베딜롤, 클라리스로마이신, 코니밥탄, 사이클로스포린, 딜티아젬, 드로네다론, 에리스로마이신, 펠로디핀, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르 및 리토나비르, 케르세틴, 퀴니딘, 라놀라진, 베라파밀

유도제: Avasimibe, carbamazepine, phenytoin, rifampin, St John s wort, tipranavir/ritonavir [의약품 개발 및 약물 상호 작용에서: http://www.fda.gov/Drugs/의 기질, 억제제 및 유도제 표, 표 12 DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#substrates]

• 간질 또는 알코올 관련 발작의 병력;
• 당뇨병 환자 및/또는 설포닐우레아, 인슐린, 메트포르민, 티아졸리딘디온(TZD), 디펩티딜 펩티다제-4(DPP4) 억제제 또는 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)과 같은 포도당 저하 특성이 있는 약물로 치료 중인 환자 효능제(건강한 지원자에서 관찰된 PF-05190457의 포도당 저하 특성으로 인해);
• 알코올 유발 홍조 반응의 병력.
• 스크리닝 시 CIWA-Ar 점수 > 8로 평가된 임상적으로 유의미한 알코올 금단 증상.
• PI 또는 MAI가 가능한 참가자가 이 연구에 참여하는 것이 안전하지 않다고 간주하는 다른 이유 또는 임상 상태.