Een nieuwe verbinding voor de behandeling van alcoholisme

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Mannen of vrouwen van 21-65 jaar (inclusief);
• Zwaar drinken gedefinieerd als gemiddeld ten minste 21 drankjes per week voor mannen of ten minste 14 drankjes voor vrouwen op basis van de tijdlijn follow-back (TLFB) gedaan bij screening.
• In goede gezondheid verkeren, zoals bevestigd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, bloed-/urinelaboratoriumtesten;

• Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende criteria:

  • Vrouwen van 45 65 jaar oud, die in de menopauze zijn, als volgt gedefinieerd:

    • Vrouwen die tussen de 45 en 55 jaar oud zijn: ze worden als menopauze beschouwd als ze tijdens de screening aan alle volgende drie vereisten voldoen: 1) ze zijn in amenorroe, gedefinieerd als afwezigheid van menstruatie gedurende de voorgaande 12 maanden; 2) ze hebben een negatieve urine-zwangerschapstest; en 3) ze hebben een serum-FSH-spiegel binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen.
    • Vrouwen die tussen de 56 en 65 jaar oud zijn: ze worden als menopauze beschouwd als ze amenorroe hebben, gedefinieerd als het uitblijven van de menstruatie gedurende de voorgaande 12 maanden voorafgaand aan de screening.
  • OF
  • Vrouwen van 21-65 jaar die een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan.
  • Alle andere vrouwelijke proefpersonen (inclusief vrouwen met afbinding van de eileiders en vrouwen die GEEN gedocumenteerde hysterectomie hebben ondergaan) worden geacht zwanger te kunnen worden.

• Mannelijke proefpersonen moeten een van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken vanaf de eerste dosis studiemedicatie en tot 28 dagen na toediening:

  • Onthouding.

  • Een condoom EN een van de volgende:

    • Vasectomie gedurende meer dan 6 maanden.

    • Vrouwelijke partner die voldoet aan één van de volgende voorwaarden:

      • Heeft een tubaligatie, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan;
      • Is na de menopauze;

      • Gebruikt een van de volgende vormen van anticonceptie:

        • Koper of hormoonhoudend spiraaltje;
        • Zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil;
        • Diafragma met zaaddodend middel;
        • Oraal anticonceptiemiddel;
        • Injecteerbaar progesteron;
        • Onderhuids implantaat.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Interesse in een behandeling voor zwaar drinken.
• Huidige DSM-IV-diagnose (gebaseerd op SCID) van middelenafhankelijkheid (anders dan alcohol en/of nicotine); een negatief urine-medicatiescherm is ook vereist.
• DSM-IV As I-criteria voor een levenslange diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere psychosen;
• Actieve ziekte in de afgelopen 6 maanden na het screeningsbezoek die voldoen aan de DSM-IV-criteria voor een diagnose van depressieve stoornis of angststoornis; proefpersonen met een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen worden uitgesloten;
• Klinisch significante medische afwijkingen (bijv. onstabiele hypertensie, klinisch significante ECG-afwijkingen, creatinine groter dan of gelijk aan 2 mg/dl, levercirrose, ASAT of ALAT > 3x de bovengrens van normaal, hemoglobine <10,5 g/dl);
• Hartslag >100 bij screening op twee afzonderlijke metingen gezien het potentieel van studiemedicatie om de hartslag te verhogen.
• BMI lager dan of gelijk aan 18,5 of anorexia gezien het potentieel van de onderzoeksmedicatie om de eetlust te verminderen.
• BMI groter dan of gelijk aan 35 kg/m^2.

• Exclusieve medicijnen:

  • Naltrexon, acamprosaat, alcoholdehydrogenaseremmers, topiramaat, gabapentine, ondansetron, benzodiazepinen, bètablokkers, H2-blokkers en alfa-1-blokkers, baclofen en barbituraten, evenals hormoonvervangingstherapie; medicijnen en voedings-/kruidensupplementen (zoals sint-janskruid) die interageren met Cytochroom P450 3A4. Alle medicijnen in de vorige zin zijn niet toegestaan ​​als ze binnen 2 weken na toediening van de studiemedicatie zijn ingenomen.
  • PF-05190457 is een substraat voor P-glycoproteïnen (P-gp of gecodeerd door het ABCB1-gen) op basis van informatie uit in vitro- of diermodellen. Patiënten die de volgende remmers en inductoren van P-gp moeten gebruiken, worden uitgesloten, tenzij de proefpersoon stopt met het gebruik van deze middelen gedurende 2 weken voor P-gp-remmers of 6 weken voor P-gp-inductoren voordat de studiemedicatie wordt toegediend.

Remmers: amiodaron, azitromycine, captopril, carvedilol, claritromycine, conivaptan, ciclosporine, diltiazem, dronedarone, erytromycine, felodipine, itraconazol, ketoconazol, lopinavir en ritonavir, quercetine, kinidine, ranolazine, verapamil

Inductoren: Avasimibe, carbamazepine, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid, tipranavir/ritonavir [Uit Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers, table 12, from http://www.fda.gov/Drugs/ DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#substrates]

• Geschiedenis van epilepsie of aan alcohol gerelateerde aanvallen;
• patiënten die diabetes hebben en/of worden behandeld met een geneesmiddel met glucoseverlagende eigenschappen zoals sulfonylureumderivaten, insuline, metformine, thiazolidinedionen (TZD), dipeptidylpeptidase-4(DPP4)-remmers of glucagonachtig peptide-1(GLP-1) agonisten (vanwege de glucoseverlagende eigenschappen van PF-05190457 waargenomen bij gezonde vrijwilligers);
• Geschiedenis van door alcohol veroorzaakte blozen.
• Klinisch significante alcoholontwenningsverschijnselen, zoals beoordeeld door een CIWA-Ar-score > 8 bij screening.
• Elke andere reden of klinische aandoening waarvoor de PI of de MAI het voor een mogelijke deelnemer onveilig acht om deel te nemen aan dit onderzoek.