一种治疗酒精中毒的新型化合物

• 纳入标准：
• 年龄在21-65岁（含）之间的男性或女性；
• 根据筛选时进行的时间线回溯 (TLFB)，大量饮酒定义为男性平均每周至少饮酒 21 杯，女性至少每周饮酒 14 杯。
• 通过病史、体格检查、心电图、血液/尿液实验室检查确认身体健康；

• 女性受试者必须具有至少由以下标准之一定义的非生育潜力：

  • 女性45-65岁，绝经，定义如下：

    • 年龄在45-55岁之间的女性：筛选时满足以下三个条件即为绝经： 1）闭经，定义为前12个月没有月经； 2) 尿妊娠试验阴性； 3) 他们的血清 FSH 水平在实验室绝经后女性的参考范围内。
    • 年龄在56-65岁之间的女性：如果闭经定义为筛查前12个月没有月经，则视为绝经。
  • 或者
  • 21-65 岁的女性，有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术。
  • 所有其他女性受试者（包括有输卵管结扎的女性和没有记录的子宫切除术的女性）将被视为具有生育潜力。

• 男性受试者必须从研究药物的第一剂开始到给药后 28 天使用以下避孕方法之一：

  • 节制。

  • 避孕套和以下其中一项：

    • 输精管切除术超过 6 个月。

    • 符合下列条件之一的女性伴侣：

      • 进行过输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术；
      • 绝经后；

      • 使用以下避孕方式之一：

        • 含铜或荷尔蒙的宫内节育器；
        • 杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂；
        • 带有杀精剂的隔膜；
        • 口服避孕药;
        • 可注射黄体酮；
        • 皮下植入物。

排除标准：

• 有兴趣接受酗酒治疗。
• 当前 DSM-IV 对物质依赖（酒精和/或尼古丁除外）的诊断（基于 SCID）；还需要阴性尿液药物筛查。
• DSM-IV Axis I 终生诊断精神分裂症、双相情感障碍或其他精神病的标准；
• 在筛选访问的过去 6 个月内患有符合 DSM-IV 重度抑郁症或焦虑症诊断标准的活动性疾病；有自杀未遂史的受试者将被排除在外；
• 有临床意义的医学异常（例如，不稳定的高血压、有临床意义的 EKG 异常、肌酐大于或等于 2 mg/dL、肝硬化、AST 或 ALT > 正常上限的 3 倍、血红蛋白 <10.5 g/dl）；
• 考虑到研究药物可能增加心率，两次独立测量的筛选时心率 >100。
• BMI 小于或等于 18.5 或厌食症，因为研究药物可能会降低食欲。
• BMI 大于或等于 35 kg/m^2。

• 排他性药物：

  • 纳曲酮、阿坎酸、乙醇脱氢酶抑制剂、托吡酯、加巴喷丁、昂丹司琼、苯二氮卓类药物、β-受体阻滞剂、H2-受体阻滞剂和 α-1 受体阻滞剂、巴氯芬和巴比妥类药物以及激素替代疗法；与细胞色素 P450 3A4 相互作用的药物和膳食/草药补充剂（如圣约翰草）。 如果在研究药物给药后 2 周内服用了上一句中的所有药物，则将不允许使用。
  • 根据体外或动物模型的信息，PF-05190457 是 P-糖蛋白（P-gp 或由 ABCB1 基因编码）的底物。 排除需要服用以下 P-gp 抑制剂和诱导剂的患者，除非受试者在研究药物给药前停止服用这些药物 2 周（对于 P-gp 抑制剂）或 6 周（对于 P-gp 诱导剂）。

抑制剂：胺碘酮、阿奇霉素、卡托普利、卡维地洛、克拉霉素、考尼伐坦、环孢菌素、地尔硫卓、决奈达隆、红霉素、非洛地平、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦和利托那韦、槲皮素、奎尼丁、雷诺嗪、维拉帕米

诱导剂：Avasimibe、卡马西平、苯妥英钠、利福平、圣约翰草、替拉那韦/利托那韦 [来自药物开发和药物相互作用：底物、抑制剂和诱导剂表，表 12，来自 http://www.fda.gov/Drugs/ DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#substrates]

• 癫痫或酒精相关癫痫病史；
• 患有糖尿病和/或正在接受任何具有降糖特性的药物治疗的患者，例如磺酰脲类、胰岛素、二甲双胍、噻唑烷二酮类 (TZD)、二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂或胰高血糖素样肽 1 (GLP-1)激动剂（由于在健康志愿者中观察到的 PF-05190457 的降糖特性）；
• 酒精引起的潮红反应史。
• 具有临床意义的酒精戒断症状，​​如筛选时 CIWA-Ar 评分 > 8 所评估。
• PI 或 MAI 认为可能参与者参与本研究不安全的任何其他原因或临床状况。