Um novo composto para o tratamento do alcoolismo

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Homens ou mulheres de 21 a 65 anos (inclusive);
• Beber pesado é definido como, em média, pelo menos 21 drinques por semana para homens ou pelo menos 14 drinques para mulheres com base no acompanhamento da linha do tempo (TLFB) feito na triagem.
• Estar em boas condições de saúde, conforme confirmado pelo histórico médico, exame físico, ECG, exames laboratoriais de sangue/urina;

• As mulheres devem ter potencial para não engravidar, conforme definido por pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Mulheres de 45 a 65 anos, na menopausa, definidas da seguinte forma:

    • Mulheres com idade entre 45 e 55 anos: serão consideradas menopausadas se satisfizerem todos os três requisitos a seguir durante a triagem: 1) estiverem em amenorréia, definida como ausência de menstruação nos últimos 12 meses; 2) têm teste de gravidez de urina negativo; e 3) apresentarem nível sérico de FSH dentro da faixa de referência laboratorial para mulheres pós-menopáusicas.
    • Mulheres com idade entre 56 e 65 anos: serão consideradas menopausadas se estiverem em amenorréia, definida como ausência de menstruação nos últimos 12 meses antes da triagem.
  • OU
  • Mulheres de 21 a 65 anos de idade, com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral.
  • Todas as outras mulheres (incluindo mulheres com ligaduras de trompas e mulheres que NÃO têm uma histerectomia documentada) serão consideradas em idade fértil.

• Indivíduos do sexo masculino devem usar um dos seguintes métodos de contracepção desde a primeira dose da medicação do estudo e até 28 dias após a administração:

  • Abstinência.

  • Um preservativo E um dos seguintes:

    • Vasectomia por mais de 6 meses.

    • Parceira que preencha uma das seguintes condições:

      • Teve uma laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral;
      • Está na pós-menopausa;

      • Usa uma das seguintes formas de contracepção:

        • DIU contendo cobre ou hormonal;
        • Espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida;
        • Diafragma com espermicida;
        • Anticoncepcional oral;
        • Progesterona injetável;
        • Implante subdérmico.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Interesse em receber tratamento para beber pesado.
• Diagnóstico atual do DSM-IV (baseado no SCID) de dependência de substâncias (exceto álcool e/ou nicotina); também será necessária uma triagem negativa de drogas na urina.
• Critérios do Eixo I do DSM-IV para um diagnóstico vitalício de esquizofrenia, transtorno bipolar ou outras psicoses;
• Doença ativa nos últimos 6 meses da consulta de triagem que atende aos critérios do DSM-IV para diagnóstico de transtorno depressivo maior ou transtorno de ansiedade; serão excluídos sujeitos com histórico de tentativa de suicídio;
• Anormalidades médicas clinicamente significativas (por exemplo, hipertensão instável, anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, creatinina maior ou igual a 2 mg/dL, cirrose hepática, AST ou ALT > 3x o limite superior normal, hemoglobina <10,5 g/dl);
• Frequência cardíaca >100 na triagem em duas medições separadas dado o potencial da medicação do estudo para aumentar a frequência cardíaca.
• IMC menor ou igual a 18,5 ou anorexia devido ao potencial da medicação do estudo para reduzir o apetite.
• IMC maior ou igual a 35 kg/m^2.

• Medicamentos Exclusivos:

  • Naltrexona, acamprosato, inibidores da álcool desidrogenase, topiramato, gabapentina, ondansetrona, benzodiazepínicos, betabloqueadores, bloqueadores H2 e bloqueadores alfa-1, baclofeno e barbitúricos, bem como terapia de reposição hormonal; medicamentos e suplementos dietéticos/de ervas (como a erva de São João) que interagem com o citocromo P450 3A4. Todos os medicamentos na frase anterior não serão permitidos se tiverem sido tomados dentro de 2 semanas após a administração do medicamento do estudo.
  • PF-05190457 é um substrato para P-glicoproteínas (P-gp ou codificado pelo gene ABCB1) com base em informações de modelos in vitro ou animais. Os pacientes que são obrigados a tomar os seguintes inibidores e indutores de P-gp são excluídos, a menos que o sujeito pare de tomar esses agentes por 2 semanas para inibidores de P-gp ou 6 semanas para indutores de P-gp antes da administração do medicamento do estudo.

Inibidores: Amiodarona, azitromicina, captopril, carvedilol, claritromicina, conivaptan, ciclosporina, diltiazem, dronedarona, eritromicina, felodipina, itraconazol, cetoconazol, lopinavir e ritonavir, quercetina, quinidina, ranolazina, verapamil

Indutores: Avasimibe, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, erva de São João, tipranavir/ritonavir [De Desenvolvimento de Medicamentos e Interações Medicamentosas: Tabela de Substratos, Inibidores e Indutores, tabela 12, de http://www.fda.gov/Drugs/ DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#substrates]

• História de epilepsia ou convulsões relacionadas ao álcool;
• pacientes com diabetes e/ou tratados com qualquer medicamento com propriedades redutoras da glicose, como sulfonilureia, insulina, metformina, tiazolidinedionas (TZD), inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP4) ou peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) agonistas (devido às propriedades hipoglicemiantes de PF-05190457 observadas em voluntários saudáveis);
• História de reações de rubor induzidas por álcool.
• Sintomas de abstinência de álcool clinicamente significativos, avaliados por uma pontuação CIWA-Ar > 8 na triagem.
• Qualquer outro motivo ou condição clínica pela qual o PI ou o MAI considere inseguro para um possível participante participar deste estudo.