En ny forbindelse til alkoholismebehandling

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Mænd eller kvinder 21-65 år (inklusive);
• Stærkt drikkeri defineret som i gennemsnit mindst 21 drinks om ugen for mænd eller mindst 14 drinks for kvinder baseret på timeline follow-back (TLFB) udført ved screeningen.
• Være ved godt helbred som bekræftet af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG, blod/urin laboratorietest;

• Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder som defineret af mindst et af følgende kriterier:

  • Kvinder 45 65 år, som er i overgangsalderen, defineret som følger:

    • Kvinder, der er mellem 45 og 55 år gamle: de vil blive betragtet som overgangsalderen, hvis de opfylder alle følgende tre krav under screeningen: 1) de er i amenoré, defineret som fravær af menstruation i de foregående 12 måneder; 2) de har en negativ uringraviditetstest; og 3) de har et serum-FSH-niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder.
    • Kvinder, der er mellem 56 og 65 år gamle: de vil blive betragtet som overgangsalderen, hvis de er i amenoré, defineret som fravær af menstruation i de foregående 12 måneder før screening.
  • ELLER
  • Kvinder 21-65 år, som har en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi.
  • Alle andre kvindelige forsøgspersoner (inklusive kvinder med tubal ligering og kvinder, der IKKE har en dokumenteret hysterektomi) vil blive anset for at være i den fødedygtige alder.

• Mandlige forsøgspersoner skal bruge en af ​​følgende præventionsmetoder fra den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil 28 dage efter dosering:

  • Afholdenhed.

  • Et kondom OG en af ​​følgende:

    • Vasektomi i mere end 6 måneder.

    • Kvindelig partner, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

      • Har haft en tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
      • Er postmenopausal;

      • Bruger en af ​​følgende præventionsformer:

        • kobber eller hormonholdig spiral;
        • Spermicid skum/gel/film/creme/stikpille;
        • Diafragma med spermicid;
        • Oral prævention;
        • Injicerbar progesteron;
        • Subdermalt implantat.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Interesse for at modtage behandling for stort drikkeri.
• Nuværende DSM-IV-diagnose (baseret på SCID) af stofafhængighed (bortset fra alkohol og/eller nikotin); en negativ urinmedicinsk screening vil også være påkrævet.
• DSM-IV akse I kriterier for en livstidsdiagnose af skizofreni, bipolar lidelse eller andre psykoser;
• Aktiv sygdom inden for de seneste 6 måneder efter screeningsbesøget, der opfylder DSM-IV-kriterierne for en diagnose af svær depressiv lidelse eller angstlidelse; forsøgspersoner med en historie med selvmordsforsøg vil blive udelukket;
• Klinisk signifikante medicinske abnormiteter (f.eks. ustabil hypertension, klinisk signifikante EKG-abnormiteter, kreatinin større end eller lig med 2 mg/dl, levercirrhose, ASAT eller ALT > 3x den øvre normalgrænse, hæmoglobin <10,5 g/dl);
• Hjertefrekvens >100 ved screening på to separate målinger givet potentiale for undersøgelsesmedicin til at øge hjertefrekvensen.
• BMI mindre end eller lig med 18,5 eller anoreksi givet potentiale af undersøgelsesmedicinen til at reducere appetitten.
• BMI større end eller lig med 35 kg/m^2.

• Eksklusiv medicin:

  • Naltrexon, acamprosat, alkoholdehydrogenasehæmmere, topiramat, gabapentin, ondansetron, benzodiazepiner, betablokkere, H2-blokkere og alfa-1-blokkere, baclofen og barbiturater samt hormonsubstitutionsterapi; medicin og kost-/urtetilskud (såsom perikon), der interagerer med Cytochrom P450 3A4. Al medicin i den foregående sætning vil ikke være tilladt, hvis den er taget inden for 2 uger efter administration af studiemedicin.
  • PF-05190457 er et substrat for P-glycoproteiner (P-gp eller kodet af ABCB1-genet) baseret på information fra in vitro- eller dyremodeller. Patienter, som er forpligtet til at tage følgende hæmmere og inducere af P-gp, er udelukket, medmindre forsøgspersonen holder op med at tage disse midler i 2 uger for P-gp-hæmmere eller 6 uger for P-gp-inducere før administration af studiemedicin.

Hæmmere: Amiodaron, azithromycin, captopril, carvedilol, clarithromycin, conivaptan, cyclosporin, diltiazem, dronedaron, erythromycin, felodipin, itraconazol, ketoconazol, lopinavir og ritonavir, quercetin, quiranmilolin, vera

Inducere: Avasimibe, carbamazepin, phenytoin, rifampin, perikon, tipranavir/ritonavir [Fra lægemiddeludvikling og lægemiddelinteraktioner: Tabel over substrater, hæmmere og inducere, tabel 12, fra http://www.fda.gov/Drugs/ DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/Drug InteractionsLabeling/ucm093664.htm#substrates]

• Anamnese med epilepsi eller alkohol-relaterede anfald;
• patienter, der har diabetes og/eller er behandlet med et hvilket som helst lægemiddel med glukosesænkende egenskaber, såsom sulfonylurinstof, insulin, metformin, thiazolidindioner (TZD), Dipeptidylpeptidase-4(DPP4)-hæmmere eller glukagon-lignende peptid-1(GLP-1) agonister (på grund af de glukosesænkende egenskaber af PF-05190457 observeret hos raske frivillige);
• Anamnese med alkohol-inducerede rødmen reaktioner.
• Klinisk signifikante alkoholabstinenssymptomer, vurderet ved en CIWA-Ar score > 8 ved screening.
• Enhver anden årsag eller klinisk tilstand, som PI eller MAI vil betragte som usikre for en eventuel deltager til at deltage i denne undersøgelse.