En ny forbindelse for alkoholismebehandling

• INKLUSJONSKRITERIER:
• menn eller kvinner 21-65 år (inklusive);
• Kraftig drikking definert som i gjennomsnitt minst 21 drinker per uke for menn eller minst 14 drinker for kvinner basert på timeline follow-back (TLFB) gjort ved screening.
• Være i god helse som bekreftet av sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG, blod/urin laboratorietester;

• Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil alder som definert av minst ett av følgende kriterier:

  • Kvinner 45 65 år gamle, som er i overgangsalderen, definert som følger:

    • Kvinner som er mellom 45 og 55 år gamle: de vil bli ansett som overgangsalder hvis de tilfredsstiller alle følgende tre krav under screening: 1) de er i amenoré, definert som fravær av menstruasjon de siste 12 månedene; 2) de har en negativ uringraviditetstest; og 3) de har et serum-FSH-nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner.
    • Kvinner som er mellom 56 og 65 år gamle: de vil bli ansett som overgangsalder hvis de er i amenoré, definert som fravær av menstruasjon de siste 12 månedene før screening.
  • ELLER
  • Kvinner 21-65 år, som har dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi.
  • Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinner med tubal ligering og kvinner som IKKE har dokumentert hysterektomi) vil bli ansett for å være i fertil alder.

• Mannlige forsøkspersoner må bruke en av følgende prevensjonsmetoder fra den første dosen med studiemedisin og til 28 dager etter dosering:

  • Avholdenhet.

  • Et kondom OG en av følgende:

    • Vasektomi i mer enn 6 måneder.

    • Kvinnelig partner som oppfyller en av følgende betingelser:

      • Har hatt tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi;
      • Er postmenopausal;

      • Bruker en av følgende prevensjonsformer:

        • kobber eller hormonholdig spiral;
        • Sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille;
        • Diafragma med spermicid;
        • Oral prevensjon;
        • Injiserbart progesteron;
        • Subdermalt implantat.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Interesse for å få behandling for mye drikking.
• Gjeldende DSM-IV-diagnose (basert på SCID) av stoffavhengighet (annet enn alkohol og/eller nikotin); en negativ undersøkelse av urinmedisin vil også være nødvendig.
• DSM-IV akse I-kriterier for en livstidsdiagnose av schizofreni, bipolar lidelse eller andre psykoser;
• Aktiv sykdom innen de siste 6 månedene etter screeningbesøket som oppfyller DSM-IV-kriteriene for en diagnose av alvorlig depressiv lidelse eller angstlidelse; personer med en historie med selvmordsforsøk vil bli ekskludert;
• Klinisk signifikante medisinske abnormiteter (f.eks. ustabil hypertensjon, klinisk signifikante EKG-avvik, kreatinin større enn eller lik 2 mg/dl, levercirrhose, ASAT eller ALAT > 3x øvre normalgrense, hemoglobin <10,5 g/dl);
• Hjertefrekvens >100 ved screening på to separate målinger gitt potensial for studiemedisin for å øke hjertefrekvensen.
• BMI mindre enn eller lik 18,5 eller anoreksi gitt potensialet til studiemedisinen for å redusere appetitten.
• BMI større enn eller lik 35 kg/m^2.

• Ekskluderende medisiner:

  • Naltrekson, acamprosat, alkoholdehydrogenasehemmere, topiramat, gabapentin, ondansetron, benzodiazepiner, betablokkere, H2-blokkere og alfa-1-blokkere, baklofen og barbiturater samt hormonbehandling; medisiner og kosttilskudd/urtetilskudd (som johannesurt) som samhandler med Cytokrom P450 3A4. Alle medisiner i forrige setning vil ikke være tillatt dersom de er tatt innen 2 uker etter administrasjon av studiemedisin.
  • PF-05190457 er et substrat for P-glykoproteiner (P-gp eller kodet av ABCB1-genet) basert på informasjon fra in vitro- eller dyremodeller. Pasienter som er pålagt å ta følgende hemmere og induktorer av P-gp er ekskludert med mindre pasienten slutter å ta disse midlene i 2 uker for P-gp-hemmere eller 6 uker for P-gp-induktorer før studiemedisinering.

Hemmere: Amiodaron, azitromycin, kaptopril, karvedilol, klaritromycin, conivaptan, ciklosporin, diltiazem, dronedaron, erytromycin, felodipin, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir og ritonavir, quercetin, quiranmilolazin, vera

Induktorer: Avasimibe, karbamazepin, fenytoin, rifampin, johannesurt, tipranavir/ritonavir [From Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers, tabell 12, fra http://www.fda.gov/Drugs/ DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/Drug InteractionsLabeling/ucm093664.htm#substrates]

• Historie med epilepsi eller alkoholrelaterte anfall;
• pasienter som har diabetes og/eller behandles med et hvilket som helst medikament med glukosesenkende egenskaper som sulfonylurea, insulin, metformin, tiazolidindioner (TZD), dipeptidylpeptidase-4(DPP4)-hemmere eller glukagonlignende peptid-1(GLP-1) agonister (på grunn av de glukosesenkende egenskapene til PF-05190457 observert hos friske frivillige);
• Anamnese med alkoholinduserte flushing-reaksjoner.
• Klinisk signifikante alkoholabstinenssymptomer, vurdert ved en CIWA-Ar-score > 8 ved screening.
• Enhver annen årsak eller klinisk tilstand som PI eller MAI vil vurdere som usikre for en mulig deltaker å delta i denne studien.