Un nouveau composé pour le traitement de l'alcoolisme

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Hommes ou femmes de 21 à 65 ans (inclus);
• La consommation excessive d'alcool est définie comme une moyenne d'au moins 21 verres par semaine pour les hommes ou d'au moins 14 verres pour les femmes sur la base du suivi chronologique (TLFB) effectué lors du dépistage.
• Être en bonne santé, comme le confirment les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG, les analyses de sang/d'urine en laboratoire ;

• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer tel que défini par au moins un des critères suivants :

  • Femmes de 45 à 65 ans, ménopausées, définies comme suit :

    • Femmes âgées de 45 à 55 ans : elles seront considérées comme ménopausées si elles satisfont aux trois conditions suivantes lors du dépistage : 1) elles sont en aménorrhée, définie comme l'absence de règles au cours des 12 derniers mois ; 2) ils ont un test de grossesse urinaire négatif ; et 3) ils ont un taux sérique de FSH dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées.
    • Femmes âgées de 56 à 65 ans : elles seront considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée, définie comme l'absence de règles au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.
  • OU
  • Femmes âgées de 21 à 65 ans, qui ont une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale.
  • Tous les autres sujets féminins (y compris les femmes avec des ligatures des trompes et les femmes qui n'ont PAS d'hystérectomie documentée) seront considérés comme en âge de procréer.

• Les sujets masculins doivent utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes à partir de la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après l'administration :

  • Abstinence.

  • Un préservatif ET l'un des éléments suivants :

    • Vasectomie depuis plus de 6 mois.

    • Partenaire féminine remplissant l'une des conditions suivantes :

      • A subi une ligature des trompes, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ;
      • est post-ménopausique ;

      • Utilise l'une des formes de contraception suivantes :

        • DIU contenant du cuivre ou hormonal ;
        • Mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ;
        • Diaphragme avec spermicide;
        • Contraceptif oral;
        • Progestérone injectable;
        • Implant sous-cutané.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Intérêt à recevoir un traitement pour une forte consommation d'alcool.
• Diagnostic actuel du DSM-IV (basé sur le SCID) de dépendance à une substance (autre que l'alcool et/ou la nicotine) ; un dépistage négatif des drogues dans l'urine sera également requis.
• Critères de l'axe I du DSM-IV pour un diagnostic à vie de schizophrénie, de trouble bipolaire ou d'autres psychoses ;
• Maladie active au cours des 6 derniers mois de la visite de dépistage qui répond aux critères du DSM-IV pour un diagnostic de trouble dépressif majeur ou de trouble anxieux ; les sujets ayant des antécédents de tentative de suicide seront exclus ;
• Anomalies médicales cliniquement significatives (par exemple, hypertension instable, anomalies ECG cliniquement significatives, créatinine supérieure ou égale à 2 mg/dL, cirrhose du foie, AST ou ALT > 3x la limite supérieure normale, hémoglobine <10,5 g/dl) ;
• Fréquence cardiaque> 100 lors du dépistage sur deux mesures distinctes compte tenu du potentiel du médicament à l'étude pour augmenter la fréquence cardiaque.
• IMC inférieur ou égal à 18,5 ou anorexie compte tenu du potentiel du médicament à l'étude pour réduire l'appétit.
• IMC supérieur ou égal à 35 kg/m^2.

• Médicaments exclusifs :

  • Naltrexone, acamprosate, inhibiteurs de l'alcool déshydrogénase, topiramate, gabapentine, ondansétron, benzodiazépines, bêta-bloquants, anti-H2 et alpha-bloquants, baclofène et barbituriques ainsi qu'un traitement hormonal substitutif ; médicaments et compléments alimentaires/à base de plantes (comme le millepertuis) qui interagissent avec le cytochrome P450 3A4. Tous les médicaments de la phrase précédente ne seront pas autorisés s'ils ont été pris dans les 2 semaines suivant l'administration des médicaments à l'étude.
  • PF-05190457 est un substrat pour les glycoprotéines P (P-gp ou codées par le gène ABCB1) basé sur des informations provenant de modèles in vitro ou animaux. Les patients qui doivent prendre les inhibiteurs et inducteurs de la P-gp suivants sont exclus à moins que le sujet arrête de prendre ces agents pendant 2 semaines pour les inhibiteurs de la P-gp ou 6 semaines pour les inducteurs de la P-gp avant l'administration du médicament à l'étude.

Inhibiteurs : amiodarone, azithromycine, captopril, carvédilol, clarithromycine, conivaptan, cyclosporine, diltiazem, dronédarone, érythromycine, félodipine, itraconazole, kétoconazole, lopinavir et ritonavir, quercétine, quinidine, ranolazine, vérapamil

Inducteurs : Avasimibe, carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, millepertuis, tipranavir/ritonavir [Tiré de Drug Development and Drug Interactions : Table of Substrates, Inhibitors and Inducers, tableau 12, de http://www.fda.gov/Drugs/ DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#substrates]

• Antécédents d'épilepsie ou de convulsions liées à l'alcool ;
• les patients diabétiques et/ou traités avec un médicament ayant des propriétés hypoglycémiantes telles que la sulfonylurée, l'insuline, la metformine, les thiazolidinediones (TZD), les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) ou le Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) les agonistes (en raison des propriétés hypoglycémiantes du PF-05190457 observées chez des volontaires sains) ;
• Antécédents de bouffées vasomotrices induites par l'alcool.
• Symptômes de sevrage alcoolique cliniquement significatifs, évalués par un score CIWA-Ar> 8 lors du dépistage.
• Toute autre raison ou condition clinique pour laquelle le PI ou le MAI considérera comme dangereux pour un éventuel participant de participer à cette étude.