Nová sloučenina pro léčbu alkoholismu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Muži nebo ženy ve věku 21–65 let (včetně);
• Těžké pití je definováno jako v průměru alespoň 21 nápojů týdně pro muže nebo alespoň 14 nápojů za týden pro ženy na základě sledování časové osy (TLFB) provedeného při screeningu.
• Být v dobrém zdravotním stavu potvrzeném anamnézou, fyzikálním vyšetřením, EKG, laboratorními testy krve/moče;

• Subjekty ženského pohlaví musí být neschopné otěhotnět, jak je definováno alespoň jedním z následujících kritérií:

  • Ženy ve věku 45 65 let, které jsou v menopauze, jsou definovány takto:

    • Ženy ve věku mezi 45 a 55 lety: budou považovány za menopauzální, pokud během screeningu splní všechny následující tři požadavky: 1) trpí amenoreou, definovanou jako absence menstruace po dobu předchozích 12 měsíců; 2) mají negativní těhotenský test z moči; a 3) mají hladinu FSH v séru v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze.
    • Ženy ve věku mezi 56 a 65 lety: budou považovány za menopauzální, pokud mají amenoreu, definovanou jako nepřítomnost menstruace po dobu předchozích 12 měsíců před screeningem.
  • NEBO
  • Ženy ve věku 21-65 let, které mají zdokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii.
  • Všechny ostatní ženy (včetně žen s podvázáním vejcovodů a žen, které NEMAJÍ zdokumentovanou hysterektomii) budou považovány za osoby ve fertilním věku.

• Muži musí používat jednu z následujících metod antikoncepce od první dávky studovaného léku až do 28 dnů po podání dávky:

  • Abstinence.

  • Kondom A jedno z následujících:

    • Vazektomie na více než 6 měsíců.

    • Partnerka, která splňuje jednu z následujících podmínek:

      • měl podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii;
      • Je po menopauze;

      • Používá jednu z následujících forem antikoncepce:

        • IUD obsahující měď nebo hormonální;
        • Spermicidní pěna/gel/film/krém/čípek;
        • Diafragma se spermicidem;
        • Orální antikoncepce;
        • Injekční progesteron;
        • Subdermální implantát.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Zájem o léčbu nadměrného pití.
• Současná diagnóza DSM-IV (na základě SCID) závislosti na látce (jiné než alkohol a/nebo nikotin); bude také vyžadován negativní test na drogy v moči.
• Kritéria DSM-IV osy I pro celoživotní diagnózu schizofrenie, bipolární poruchy nebo jiných psychóz;
• aktivní onemocnění během posledních 6 měsíců od screeningové návštěvy, které splňují kritéria DSM-IV pro diagnózu závažné depresivní poruchy nebo úzkostné poruchy; subjekty s anamnézou pokusu o sebevraždu budou vyloučeny;
• Klinicky významné zdravotní abnormality (např. nestabilní hypertenze, klinicky významné abnormality EKG, kreatinin vyšší nebo rovný 2 mg/dl, jaterní cirhóza, AST nebo ALT > 3x horní normální hranice, hemoglobin <10,5 g/dl);
• Srdeční frekvence >100 při screeningu na dvou samostatných měřeních vzhledem k potenciálu studovaného léku zvýšit srdeční frekvenci.
• BMI nižší nebo rovný 18,5 nebo anorexie vzhledem k potenciálu studovaného léku snížit chuť k jídlu.
• BMI vyšší nebo rovné 35 kg/m^2.

• Vylučující léky:

  • naltrexon, akamprosát, inhibitory alkoholdehydrogenázy, topiramát, gabapentin, ondansetron, benzodiazepiny, beta-blokátory, H2-blokátory a alfa-1 blokátory, baklofen a barbituráty, stejně jako hormonální substituční terapie; léky a dietní/rostlinné doplňky (jako třezalka tečkovaná), které interagují s Cytochromem P450 3A4. Všechny léky v předchozí větě nebudou povoleny, pokud byly užity do 2 týdnů od podání studijního léku.
  • PF-05190457 je substrát pro P-glykoproteiny (P-gp nebo kódované genem ABCB1) na základě informací z in vitro nebo zvířecích modelů. Pacienti, u kterých se vyžaduje, aby užívali následující inhibitory a induktory P-gp, jsou vyloučeni, pokud subjekt nepřestane užívat tato činidla na 2 týdny u inhibitorů P-gp nebo 6 týdnů u induktorů P-gp před podáním studijní medikace.

Inhibitory: amiodaron, azithromycin, kaptopril, karvedilol, klarithromycin, conivaptan, cyklosporin, diltiazem, dronedaron, erythromycin, felodipin, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir a ritonavir, kvercetin, ranrapolalzinidin,

Induktory: Avasimib, karbamazepin, fenytoin, rifampin, třezalka tečkovaná, tipranavir/ritonavir [Z vývoje léčiv a lékových interakcí: Tabulka substrátů, inhibitorů a induktorů, tabulka 12, z http://www.fda.gov/Drugs/ Vývojový proces schvalování/zdroje vývoje/označování lékových interakcí/ucm093664.htm#substrates]

• Anamnéza epilepsie nebo záchvatů souvisejících s alkoholem;
• pacienti, kteří mají diabetes a/nebo jsou léčeni jakýmkoli lékem snižujícím hladinu glukózy, jako je sulfonylurea, inzulín, metformin, thiazolidindiony (TZD), inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP4) nebo glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) agonisté (kvůli vlastnostem PF-05190457 snižujícím glukózu pozorovaným u zdravých dobrovolníků);
• Alkoholem vyvolané reakce zrudnutí v anamnéze.
• Klinicky signifikantní abstinenční příznaky, hodnocené CIWA-Ar skóre > 8 při screeningu.
• Jakýkoli jiný důvod nebo klinický stav, který bude PI nebo MAI považovat za nebezpečný pro možného účastníka účastnit se této studie.