Un nuevo compuesto para el tratamiento del alcoholismo

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Hombres o mujeres de 21 a 65 años (inclusive);
• El consumo excesivo de alcohol se define como un promedio de al menos 21 tragos por semana para los hombres o al menos 14 tragos para las mujeres según el seguimiento de la línea de tiempo (TLFB) realizado en la selección.
• Gozar de buena salud según lo confirme el historial médico, examen físico, ECG, análisis de laboratorio de sangre/orina;

• Las mujeres deben ser mujeres sin capacidad de procrear según lo definido por al menos uno de los siguientes criterios:

  • Mujeres de 45 a 65 años, que se encuentran en la menopausia, definidas de la siguiente manera:

    • Mujeres que tienen entre 45 y 55 años: se considerarán menopáusicas si cumplen los tres requisitos siguientes durante la selección: 1) tienen amenorrea, definida como ausencia de menstruación durante los 12 meses anteriores; 2) tienen una prueba de embarazo en orina negativa; y 3) tienen un nivel de FSH en suero dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas.
    • Mujeres que tienen entre 56 y 65 años: se considerarán menopáusicas si tienen amenorrea, definida como la ausencia de menstruación durante los 12 meses anteriores a la selección.
  • O
  • Mujeres de 21 a 65 años de edad, que tengan una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral.
  • Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas y las mujeres que NO tienen una histerectomía documentada) se considerarán en edad fértil.

• Los sujetos masculinos deben usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos desde la primera dosis del medicamento del estudio y hasta 28 días después de la administración:

  • Abstinencia.

  • Un condón Y uno de los siguientes:

    • Vasectomía por más de 6 meses.

    • Pareja mujer que cumpla alguna de las siguientes condiciones:

      • Ha tenido una ligadura de trompas, histerectomía u ooforectomía bilateral;
      • es posmenopáusica;

      • Utiliza una de las siguientes formas de anticoncepción:

        • DIU que contiene cobre u hormonas;
        • Espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida;
        • Diafragma con espermicida;
        • Anticonceptivo oral;
        • progesterona inyectable;
        • Implante subdérmico.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Interés en recibir tratamiento por consumo excesivo de alcohol.
• Diagnóstico DSM-IV actual (basado en SCID) de dependencia de sustancias (que no sean alcohol y/o nicotina); También se requerirá una prueba negativa de drogas en orina.
• Criterios del Eje I del DSM-IV para un diagnóstico de por vida de esquizofrenia, trastorno bipolar u otras psicosis;
• Enfermedad activa en los últimos 6 meses de la visita de selección que cumple con los criterios del DSM-IV para un diagnóstico de trastorno depresivo mayor o trastorno de ansiedad; se excluirán los sujetos con antecedentes de intento de suicidio;
• Anomalías médicas clínicamente significativas (p. ej., hipertensión inestable, anomalías ECG clínicamente significativas, creatinina mayor o igual a 2 mg/dl, cirrosis hepática, AST o ALT > 3 veces el límite superior normal, hemoglobina <10,5 g/dl);
• Frecuencia cardíaca >100 en la selección en dos mediciones separadas, dado el potencial de la medicación del estudio para aumentar la frecuencia cardíaca.
• IMC inferior o igual a 18,5 o anorexia dado el potencial de la medicación del estudio para reducir el apetito.
• IMC mayor o igual a 35 kg/m^2.

• Medicamentos de exclusión:

  • Naltrexona, acamprosato, inhibidores de la alcohol deshidrogenasa, topiramato, gabapentina, ondansetrón, benzodiazepinas, bloqueadores beta, bloqueadores H2 y bloqueadores alfa-1, baclofeno y barbitúricos, así como terapia de reemplazo hormonal; medicamentos y suplementos dietéticos/a base de hierbas (como la hierba de San Juan) que interactúan con el citocromo P450 3A4. No se permitirán todos los medicamentos de la oración anterior si se han tomado dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del medicamento del estudio.
  • PF-05190457 es un sustrato para las glicoproteínas P (P-gp o codificadas por el gen ABCB1) basado en información de modelos animales o in vitro. Los pacientes que deben tomar los siguientes inhibidores e inductores de P-gp están excluidos a menos que el sujeto deje de tomar estos agentes durante 2 semanas para los inhibidores de P-gp o 6 semanas para los inductores de P-gp antes de la administración del medicamento del estudio.

Inhibidores: amiodarona, azitromicina, captopril, carvedilol, claritromicina, conivaptán, ciclosporina, diltiazem, dronedarona, eritromicina, felodipino, itraconazol, ketoconazol, lopinavir y ritonavir, quercetina, quinidina, ranolazina, verapamilo

Inductores: avasimiba, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan, tipranavir/ritonavir [De Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers, tabla 12, de http://www.fda.gov/Drugs/ DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#substrates]

• Antecedentes de epilepsia o convulsiones relacionadas con el alcohol;
• pacientes que tienen diabetes y/o están tratados con cualquier fármaco con propiedades hipoglucemiantes como sulfonilurea, insulina, metformina, tiazolidinedionas (TZD), inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4) o péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) agonistas (debido a las propiedades hipoglucemiantes de PF-05190457 observadas en voluntarios sanos);
• Antecedentes de reacciones de sofocos inducidas por el alcohol.
• Síntomas de abstinencia de alcohol clínicamente significativos, evaluados por una puntuación CIWA-Ar > 8 en la selección.
• Cualquier otra razón o condición clínica por la cual el PI o el MAI considerarán inseguro para un posible participante participar en este estudio.