Новое соединение для лечения алкоголизма

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Мужчины или женщины 21-65 лет (включительно);
• Злоупотребление алкоголем определяется как в среднем не менее 21 порции алкоголя в неделю для мужчин или не менее 14 порций алкоголя для женщин на основе контрольной хронологии (TLFB), проведенной во время скрининга.
• Быть в добром здравии, подтвержденном анамнезом, медицинским осмотром, ЭКГ, лабораторными анализами крови/мочи;

• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала, как это определено по крайней мере одним из следующих критериев:

  • Женщины в возрасте от 45 до 65 лет, находящиеся в менопаузе, определяются следующим образом:

    • Женщины в возрасте от 45 до 55 лет: они считаются находящимися в менопаузе, если во время скрининга они удовлетворяют всем следующим трем требованиям: 1) у них аменорея, определяемая как отсутствие менструаций в течение предыдущих 12 месяцев; 2) у них отрицательный тест мочи на беременность; и 3) у них уровень ФСГ в сыворотке находится в пределах референтного диапазона лаборатории для женщин в постменопаузе.
    • Женщины в возрасте от 56 до 65 лет: они считаются находящимися в менопаузе, если у них наблюдается аменорея, определяемая как отсутствие менструаций в течение предыдущих 12 месяцев до скрининга.
  • ИЛИ
  • Женщины в возрасте 21–65 лет, перенесшие подтвержденную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию.
  • Все другие субъекты женского пола (включая женщин с перевязками маточных труб и женщин, у которых НЕ было документально подтвержденной гистерэктомии) будут считаться способными к деторождению.

• Субъекты мужского пола должны использовать один из следующих методов контрацепции с момента первой дозы исследуемого препарата и до 28 дней после приема:

  • Воздержание.

  • Презерватив И одно из следующего:

    • Вазэктомия более 6 мес.

    • Женский партнер, отвечающий одному из следующих условий:

      • перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия;
      • находится в постменопаузальном периоде;

      • Использует одну из следующих форм контрацепции:

        • Медь или гормоносодержащие ВМС;
        • Спермицидная пена/гель/пленка/крем/суппозиторий;
        • Диафрагма со спермицидом;
        • Оральные контрацептивы;
        • инъекционный прогестерон;
        • Подкожный имплантат.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Заинтересованность в получении лечения от пьянства.
• Текущий диагноз DSM-IV (на основании SCID) зависимости от веществ (кроме алкоголя и/или никотина); также потребуется отрицательный анализ мочи на наркотики.
• Критерии оси I DSM-IV для пожизненного диагноза шизофрении, биполярного расстройства или других психозов;
• Активное заболевание в течение последних 6 месяцев после скринингового визита, отвечающее критериям DSM-IV для диагностики большого депрессивного расстройства или тревожного расстройства; субъекты с попытками самоубийства в анамнезе будут исключены;
• Клинически значимые медицинские отклонения (например, нестабильная артериальная гипертензия, клинически значимые отклонения ЭКГ, креатинин выше или равный 2 мг/дл, цирроз печени, АСТ или АЛТ > 3-кратного превышения верхней границы нормы, гемоглобин <10,5 г/дл);
• Частота сердечных сокращений> 100 при скрининге двух отдельных измерений, учитывая способность исследуемого препарата увеличивать частоту сердечных сокращений.
• ИМТ меньше или равен 18,5 или анорексия, учитывая способность исследуемого препарата снижать аппетит.
• ИМТ больше или равен 35 кг/м^2.

• Исключительные лекарства:

  • налтрексон, акампросат, ингибиторы алкогольдегидрогеназы, топирамат, габапентин, ондансетрон, бензодиазепины, бета-блокаторы, блокаторы Н2- и альфа-1-блокаторов, баклофен и барбитураты, а также заместительная гормональная терапия; лекарства и диетические/растительные добавки (например, зверобой), которые взаимодействуют с цитохромом P450 3A4. Все препараты из предыдущего предложения не будут разрешены, если они были приняты в течение 2 недель после приема исследуемого препарата.
  • PF-05190457 представляет собой субстрат для P-гликопротеинов (P-gp или кодируется геном ABCB1) на основе информации, полученной в моделях in vitro или на животных. Пациенты, которым необходимо принимать следующие ингибиторы и индукторы P-gp, исключаются, если субъект не прекращает прием этих агентов за 2 недели для ингибиторов P-gp или за 6 недель для индукторов P-gp до введения исследуемого препарата.

Ингибиторы: амиодарон, азитромицин, каптоприл, карведилол, кларитромицин, кониваптан, циклоспорин, дилтиазем, дронедарон, эритромицин, фелодипин, итраконазол, кетоконазол, лопинавир и ритонавир, кверцетин, хинидин, ранолазин, верапамил.

Индукторы: авасимиб, карбамазепин, фенитоин, рифампин, зверобой продырявленный, типранавир/ритонавир [Из разработки лекарственных средств и лекарственных взаимодействий: Таблица субстратов, ингибиторов и индукторов, таблица 12, с http://www.fda.gov/Drugs/ DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#substrates]

• История эпилепсии или судорог, связанных с алкоголем;
• пациенты с диабетом и/или получающие лечение любым лекарственным средством со свойствами снижения уровня глюкозы, такими как сульфонилмочевина, инсулин, метформин, тиазолидиндионы (TZD), ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP4) или глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) агонисты (из-за сахароснижающих свойств PF-05190457, наблюдаемых у здоровых добровольцев);
• Реакции гиперемии, вызванные алкоголем, в анамнезе.
• Клинически значимые симптомы алкогольной абстиненции, оцениваемые по шкале CIWA-Ar > 8 при скрининге.
• Любая другая причина или клиническое состояние, по которым PI или MAI сочтут небезопасным участие возможного участника в этом исследовании.