Eine neuartige Verbindung zur Behandlung von Alkoholismus

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Männer oder Frauen im Alter von 21 bis 65 Jahren (einschließlich);
• Starker Alkoholkonsum ist definiert als durchschnittlich mindestens 21 Drinks pro Woche für Männer oder mindestens 14 Drinks für Frauen, basierend auf dem Timeline Follow-Back (TLFB) beim Screening.
• Sie müssen sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, EKG und Blut-/Urin-Labortests bestätigt wird.

• Weibliche Probanden müssen gemäß mindestens einem der folgenden Kriterien nicht gebärfähig sein:

  • Frauen im Alter von 45 bis 65 Jahren, die sich in den Wechseljahren befinden, werden wie folgt definiert:

    • Frauen im Alter zwischen 45 und 55 Jahren: Sie gelten als in den Wechseljahren, wenn sie während des Screenings alle folgenden drei Anforderungen erfüllen: 1) Sie leiden an Amenorrhoe, definiert als Ausbleiben der Menstruation in den letzten 12 Monaten; 2) sie haben einen negativen Urin-Schwangerschaftstest; und 3) sie haben einen Serum-FSH-Spiegel innerhalb des Laborreferenzbereichs für postmenopausale Frauen.
    • Frauen im Alter zwischen 56 und 65 Jahren: Sie gelten als in den Wechseljahren, wenn sie an Amenorrhoe leiden, d. h. an einer ausbleibenden Menstruation in den letzten 12 Monaten vor dem Screening.
  • ODER
  • Frauen im Alter von 21 bis 65 Jahren, die eine dokumentierte Hysterektomie und/oder bilaterale Oophorektomie haben.
  • Alle anderen weiblichen Probanden (einschließlich Frauen mit Tubenligaturen und Frauen, die KEINE dokumentierte Hysterektomie haben) gelten als im gebärfähigen Alter.

• Männliche Probanden müssen ab der ersten Dosis der Studienmedikation und bis 28 Tage nach der Einnahme eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden:

  • Abstinenz.

  • Ein Kondom UND eines der folgenden Dinge:

    • Vasektomie seit mehr als 6 Monaten.

    • Partnerin, die eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

      • Hatte eine Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie;
      • Ist nach der Menopause;

      • Verwendet eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung:

        • Kupfer- oder hormonhaltiges IUP;
        • Spermizider Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen;
        • Zwerchfell mit Spermizid;
        • Orales Kontrazeptivum;
        • Injizierbares Progesteron;
        • Subdermales Implantat.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Interesse an einer Behandlung wegen starken Alkoholkonsums.
• Aktuelle DSM-IV-Diagnose (basierend auf SCID) einer Substanzabhängigkeit (außer Alkohol und/oder Nikotin); Außerdem ist ein negativer Drogentest im Urin erforderlich.
• DSM-IV-Achse-I-Kriterien für eine lebenslange Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Störung oder anderen Psychosen;
• Aktive Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate nach dem Screening-Besuch, die die DSM-IV-Kriterien für die Diagnose einer schweren depressiven Störung oder Angststörung erfüllt; Personen mit einer Vorgeschichte von Selbstmordversuchen werden ausgeschlossen;
• Klinisch signifikante medizinische Anomalien (z. B. instabiler Bluthochdruck, klinisch signifikante EKG-Anomalien, Kreatinin größer oder gleich 2 mg/dl, Leberzirrhose, AST oder ALT > 3x der oberen Normgrenze, Hämoglobin <10,5 g/dl);
• Herzfrequenz > 100 beim Screening bei zwei getrennten Messungen angesichts des Potenzials der Studienmedikation, die Herzfrequenz zu erhöhen.
• BMI kleiner oder gleich 18,5 oder Anorexie angesichts des Potenzials der Studienmedikation, den Appetit zu reduzieren.
• BMI größer oder gleich 35 kg/m².

• Ausschlussmedikamente:

  • Naltrexon, Acamprosat, Alkoholdehydrogenasehemmer, Topiramat, Gabapentin, Ondansetron, Benzodiazepine, Betablocker, H2-Blocker und Alpha-1-Blocker, Baclofen und Barbiturate sowie Hormonersatztherapie; Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel/Kräuterzusätze (wie Johanniskraut), die mit Cytochrom P450 3A4 interagieren. Alle Medikamente im vorherigen Satz sind nicht zugelassen, wenn sie innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung der Studienmedikation eingenommen wurden.
  • PF-05190457 ist ein Substrat für P-Glykoproteine ​​(P-gp oder kodiert durch das ABCB1-Gen), basierend auf Informationen aus In-vitro- oder Tiermodellen. Patienten, die die folgenden Inhibitoren und Induktoren von P-gp einnehmen müssen, sind ausgeschlossen, es sei denn, der Proband bricht die Einnahme dieser Wirkstoffe für 2 Wochen bei P-gp-Inhibitoren oder 6 Wochen bei P-gp-Induktoren vor der Verabreichung der Studienmedikation ab.

Inhibitoren: Amiodaron, Azithromycin, Captopril, Carvedilol, Clarithromycin, Conivaptan, Cyclosporin, Diltiazem, Dronedaron, Erythromycin, Felodipin, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir und Ritonavir, Quercetin, Chinidin, Ranolazin, Verapamil

Induktoren: Avasimibe, Carbamazepin, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut, Tipranavir/Ritonavir [Aus Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers, Tabelle 12, von http://www.fda.gov/Drugs/ DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#substrates]

• Vorgeschichte von Epilepsie oder alkoholbedingten Anfällen;
• Patienten, die an Diabetes leiden und/oder mit Arzneimitteln mit blutzuckersenkenden Eigenschaften wie Sulfonylharnstoff, Insulin, Metformin, Thiazolidindione (TZD), Dipeptidylpeptidase-4(DPP4)-Inhibitoren oder Glucagon-ähnlichem Peptid-1(GLP-1) behandelt werden Agonisten (aufgrund der bei gesunden Probanden beobachteten blutzuckersenkenden Eigenschaften von PF-05190457);
• Vorgeschichte alkoholbedingter Hitzewallungen.
• Klinisch signifikante Alkoholentzugssymptome, bewertet durch einen CIWA-Ar-Score > 8 beim Screening.
• Jeder andere Grund oder klinische Zustand, aufgrund dessen der PI oder das MAI die Teilnahme eines möglichen Teilnehmers an dieser Studie als unsicher erachtet.