Un nuovo composto per il trattamento dell'alcolismo

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Maschi o femmine di età compresa tra 21 e 65 anni (inclusi);
• Bere pesante definito come in media almeno 21 drink a settimana per gli uomini o almeno 14 drink per le donne in base al follow-back della sequenza temporale (TLFB) eseguito allo screening.
• Essere in buona salute come confermato da anamnesi, esame fisico, ECG, esami di laboratorio del sangue/urina;

• I soggetti di sesso femminile devono essere in età fertile come definito da almeno uno dei seguenti criteri:

  • Donne di età compresa tra 45 e 65 anni, in menopausa, definite come segue:

    • Donne di età compresa tra i 45 ei 55 anni: saranno considerate in menopausa se soddisfano tutti e tre i seguenti requisiti durante lo screening: 1) sono in amenorrea, definita come assenza di mestruazioni nei 12 mesi precedenti; 2) hanno un test di gravidanza sulle urine negativo; e 3) hanno un livello sierico di FSH entro il range di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa.
    • Donne di età compresa tra 56 e 65 anni: saranno considerate in menopausa se sono in amenorrea, definita come assenza di mestruazioni nei 12 mesi precedenti lo screening.
  • O
  • Donne di età compresa tra 21 e 65 anni, che hanno un'isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale.
  • Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (comprese le donne con legatura delle tube e le donne che NON hanno un'isterectomia documentata) saranno considerate in età fertile.

• I soggetti di sesso maschile devono utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi dalla prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo la somministrazione:

  • Astinenza.

  • Un preservativo E uno dei seguenti:

    • Vasectomia per più di 6 mesi.

    • Partner femminile che soddisfa una delle seguenti condizioni:

      • Ha avuto una legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale;
      • È post menopausa;

      • Utilizza una delle seguenti forme di contraccezione:

        • Rame o IUD contenente ormoni;
        • Schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida;
        • Diaframma con spermicida;
        • Contraccettivi orali;
        • Progesterone iniettabile;
        • Impianto sottocutaneo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Interesse a ricevere cure per il consumo eccessivo di alcol.
• Diagnosi attuale DSM-IV (basata su SCID) di dipendenza da sostanze (diverse da alcol e/o nicotina); sarà richiesto anche uno screening antidroga sulle urine negativo.
• Criteri DSM-IV Asse I per una diagnosi a vita di schizofrenia, disturbo bipolare o altre psicosi;
• Malattia attiva negli ultimi 6 mesi dalla visita di screening che soddisfa i criteri del DSM-IV per una diagnosi di disturbo depressivo maggiore o disturbo d'ansia; saranno esclusi i soggetti con storia di tentato suicidio;
• Anomalie mediche clinicamente significative (ad esempio, ipertensione instabile, anomalie ECG clinicamente significative, creatinina maggiore o uguale a 2 mg/dL, cirrosi epatica, AST o ALT > 3 volte il limite superiore normale, emoglobina <10,5 g/dl);
• Frequenza cardiaca >100 allo screening su due misurazioni separate dato il potenziale del farmaco in studio di aumentare la frequenza cardiaca.
• BMI inferiore o uguale a 18,5 o anoressia dato il potenziale del farmaco in studio per ridurre l'appetito.
• BMI maggiore o uguale a 35 kg/m^2.

• Farmaci esclusivi:

  • Naltrexone, acamprosato, inibitori dell'alcol deidrogenasi, topiramato, gabapentin, ondansetron, benzodiazepine, beta-bloccanti, H2-bloccanti e alfa-1 bloccanti, baclofene e barbiturici, nonché terapia ormonale sostitutiva; farmaci e integratori dietetici/a base di erbe (come l'erba di San Giovanni) che interagiscono con il citocromo P450 3A4. Tutti i farmaci nella frase precedente non saranno consentiti se sono stati assunti entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.
  • PF-05190457 è un substrato per le glicoproteine ​​P (P-gp o codificate dal gene ABCB1) basato su informazioni provenienti da modelli in vitro o animali. I pazienti che devono assumere i seguenti inibitori e induttori della P-gp sono esclusi a meno che il soggetto non interrompa l'assunzione di questi agenti per 2 settimane per gli inibitori della P-gp o 6 settimane per gli induttori della P-gp prima della somministrazione del farmaco in studio.

Inibitori: amiodarone, azitromicina, captopril, carvedilolo, claritromicina, conivaptan, ciclosporina, diltiazem, dronedarone, eritromicina, felodipina, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir e ritonavir, quercetina, chinidina, ranolazina, verapamil

Induttori: avasimibe, carbamazepina, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni, tipranavir/ritonavir [Da Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers, tabella 12, da http://www.fda.gov/Drugs/ DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#substrates]

• Storia di epilessia o convulsioni correlate all'alcol;
• pazienti affetti da diabete e/o trattati con farmaci con proprietà ipoglicemizzanti come sulfanilurea, insulina, metformina, tiazolidinedioni (TZD), inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP4) o peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) agonisti (a causa delle proprietà ipoglicemizzanti di PF-05190457 osservate in volontari sani);
• Storia di reazioni vampate indotte dall'alcol.
• Sintomi di astinenza da alcol clinicamente significativi, valutati da un punteggio CIWA-Ar > 8 allo screening.
• Qualsiasi altra ragione o condizione clinica per la quale il PI o il MAI riterranno non sicuri per un possibile partecipante a partecipare a questo studio.