En ny förening för alkoholismbehandling

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Hanar eller kvinnor 21-65 år (inklusive);
• Stort drickande definieras som i genomsnitt minst 21 drinkar per vecka för män eller minst 14 drinkar för kvinnor baserat på tidslinjeuppföljningen (TLFB) som gjordes vid screeningen.
• Vara vid god hälsa som bekräftats av medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG, blod-/urinlaboratorietester;

• Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke fertil ålder enligt definitionen av minst ett av följande kriterier:

  • Kvinnor 45 65 år gamla, som är i klimakteriet, definieras enligt följande:

    • Kvinnor som är mellan 45 och 55 år gamla: de kommer att betraktas som klimakteriet om de uppfyller alla följande tre krav under screening: 1) de har amenorré, definierat som frånvaro av menstruation under de senaste 12 månaderna; 2) de har ett negativt uringraviditetstest; och 3) de har en serum-FSH-nivå inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor.
    • Kvinnor som är mellan 56 och 65 år gamla: de kommer att betraktas som klimakteriet om de är i amenorré, definierat som frånvaro av menstruation under de senaste 12 månaderna före screening.
  • ELLER
  • Kvinnor 21-65 år, som har en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi.
  • Alla andra kvinnliga försökspersoner (inklusive kvinnor med tubal ligering och kvinnor som INTE har en dokumenterad hysterektomi) kommer att anses vara i fertil ålder.

• Manliga försökspersoner måste använda en av följande preventivmetoder från den första dosen av studieläkemedlet och fram till 28 dagar efter dosering:

  • Nykterhet.

  • En kondom OCH något av följande:

    • Vasektomi i mer än 6 månader.

    • Kvinnlig partner som uppfyller något av följande villkor:

      • Har haft en tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi;
      • Är postmenopausal;

      • Använder en av följande former av preventivmedel:

        • koppar eller hormoninnehållande spiral;
        • Spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium;
        • Diafragma med spermiedödande medel;
        • Oralt preventivmedel;
        • Injicerbart progesteron;
        • Subdermalt implantat.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Intresse av att få behandling för stort drickande.
• Aktuell DSM-IV-diagnos (baserad på SCID) av substansberoende (annat än alkohol och/eller nikotin); en negativ urinläkemedelsscreening kommer också att krävas.
• DSM-IV Axis I-kriterier för en livstidsdiagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller andra psykoser;
• Aktiv sjukdom under de senaste 6 månaderna efter screeningbesöket som uppfyller DSM-IV-kriterierna för diagnos av egentlig depression eller ångestsyndrom; försökspersoner med en historia av självmordsförsök kommer att exkluderas;
• Kliniskt signifikanta medicinska avvikelser (t.ex. instabil hypertoni, kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, kreatinin större än eller lika med 2 mg/dL, levercirros, ASAT eller ALAT > 3x den övre normalgränsen, hemoglobin <10,5 g/dl);
• Hjärtfrekvens >100 vid screening på två separata mätningar givet potential för studiemedicinering för att öka hjärtfrekvensen.
• BMI mindre än eller lika med 18,5 eller anorexi given potential hos studieläkemedlet för att minska aptiten.
• BMI större än eller lika med 35 kg/m^2.

• Exkluderande mediciner:

  • Naltrexon, akamprosat, alkoholdehydrogenashämmare, topiramat, gabapentin, ondansetron, bensodiazepiner, betablockerare, H2-blockerare och alfa-1-blockerare, baklofen och barbiturater samt hormonersättningsterapi; mediciner och kosttillskott/växtbaserade tillskott (som johannesört) som interagerar med Cytokrom P450 3A4. Alla mediciner i föregående mening kommer inte att tillåtas om de har tagits inom 2 veckor efter administrering av studiemedicin.
  • PF-05190457 är ett substrat för P-glykoproteiner (P-gp eller kodade av ABCB1-genen) baserat på information från in vitro- eller djurmodeller. Patienter som måste ta följande hämmare och inducerare av P-gp är uteslutna såvida inte patienten slutar att ta dessa medel i 2 veckor för P-gp-hämmare eller 6 veckor för P-gp-inducerare innan studiemedicinering.

Inhibitorer: Amiodaron, azitromycin, kaptopril, karvedilol, klaritromycin, konivaptan, ciklosporin, diltiazem, dronedaron, erytromycin, felodipin, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir och ritonavir, quercetin, quiranmilolazin, vera

Inducerare: Avasimibe, karbamazepin, fenytoin, rifampin, johannesört, tipranavir/ritonavir [Från Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers, tabell 12, från http://www.fda.gov/Drugs/ DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/Drug InteractionsLabeling/ucm093664.htm#substrates]

• Historik av epilepsi eller alkoholrelaterade anfall;
• patienter som har diabetes och/eller behandlas med något läkemedel med glukossänkande egenskaper såsom sulfonylurea, insulin, metformin, tiazolidindioner (TZD), dipeptidylpeptidas-4(DPP4)-hämmare eller glukagonliknande peptid-1(GLP-1) agonister (på grund av de glukossänkande egenskaperna hos PF-05190457 som observerats hos friska frivilliga);
• Historik med alkoholinducerade rodnadsreaktioner.
• Kliniskt signifikanta alkoholabstinenssymptom, bedömda med en CIWA-Ar-poäng > 8 vid screening.
• Alla andra orsaker eller kliniska tillstånd för vilka PI eller MAI kommer att betrakta som osäkra för en möjlig deltagare att delta i denna studie.