Nowatorski związek do leczenia alkoholizmu

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Mężczyźni lub kobiety w wieku 21-65 lat (włącznie);
• Intensywne picie zdefiniowane jako średnio co najmniej 21 drinków tygodniowo dla mężczyzn lub co najmniej 14 drinków dla kobiet na podstawie obserwacji na osi czasu (TLFB) wykonanej podczas badania przesiewowego.
• Być w dobrym stanie zdrowia, potwierdzonym wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, EKG, badaniami laboratoryjnymi krwi/moczu;

• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym, zgodnie z co najmniej jednym z następujących kryteriów:

  • Kobiety w wieku 45–65 lat, które są w okresie menopauzy, zdefiniowane w następujący sposób:

    • Kobiety w wieku od 45 do 55 lat: zostaną uznane za w okresie menopauzy, jeśli podczas badania przesiewowego spełnią wszystkie trzy poniższe wymagania: 1) są w okresie braku miesiączki, definiowanego jako brak miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy; 2) mają ujemny wynik testu ciążowego z moczu; oraz 3) ich poziom FSH w surowicy mieści się w laboratoryjnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie.
    • Kobiety w wieku od 56 do 65 lat: zostaną uznane za w okresie menopauzy, jeśli są w okresie braku miesiączki, zdefiniowanym jako brak miesiączki przez poprzednie 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • LUB
  • Kobiety w wieku 21-65 lat, które mają udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników.
  • Wszystkie inne kobiety (w tym kobiety z podwiązaniem jajowodów i kobiety, które NIE mają udokumentowanej histerektomii) zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę.

• Mężczyźni muszą stosować jedną z następujących metod antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po podaniu:

  • Abstynencja.

  • Prezerwatywa ORAZ jedno z poniższych:

    • Wazektomia przez ponad 6 miesięcy.

    • Partnerka, która spełnia jeden z poniższych warunków:

      • Miał podwiązanie jajowodów, histerektomię lub obustronne wycięcie jajników;
      • Jest po menopauzie;

      • Stosuje jedną z następujących form antykoncepcji:

        • IUD zawierająca miedź lub hormony;
        • Plemnikobójcza pianka/żel/folia/krem/czopek;
        • Membrana ze środkiem plemnikobójczym;
        • Doustnych środków antykoncepcyjnych;
        • Progesteron do wstrzykiwań;
        • Implant podskórny.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Zainteresowanie leczeniem z powodu intensywnego picia.
• Aktualna diagnoza DSM-IV (na podstawie SCID) uzależnienia od substancji (innych niż alkohol i/lub nikotyna); wymagany będzie również ujemny wynik testu na obecność narkotyków w moczu.
• Kryteria osi I DSM-IV dotyczące diagnozy schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innych psychoz na całe życie;
• Czynna choroba w ciągu ostatnich 6 miesięcy od wizyty przesiewowej, która spełnia kryteria DSM-IV dla rozpoznania dużego zaburzenia depresyjnego lub zaburzenia lękowego; osoby z historią prób samobójczych zostaną wykluczone;
• Klinicznie istotne nieprawidłowości medyczne (np. niestabilne nadciśnienie tętnicze, istotne klinicznie nieprawidłowości EKG, kreatynina większa lub równa 2 mg/dl, marskość wątroby, AST lub ALT > 3x górna granica normy, hemoglobina <10,5 g/dl);
• Tętno >100 podczas badania przesiewowego w dwóch oddzielnych pomiarach, biorąc pod uwagę potencjał badanego leku do zwiększenia częstości akcji serca.
• BMI mniejszy lub równy 18,5 lub jadłowstręt, biorąc pod uwagę potencjał badanego leku w zakresie zmniejszania apetytu.
• BMI większy lub równy 35 kg/m^2.

• Leki wykluczające:

  • Naltrekson, akamprozat, inhibitory dehydrogenazy alkoholowej, topiramat, gabapentyna, ondansetron, benzodiazepiny, beta-adrenolityki, H2-blokery i alfa-1-adrenolityki, baklofen i barbiturany oraz hormonalna terapia zastępcza; leki i suplementy diety / ziołowe (takie jak ziele dziurawca), które wchodzą w interakcje z cytochromem P450 3A4. Wszystkie leki wymienione w poprzednim zdaniu nie będą dozwolone, jeśli zostały przyjęte w ciągu 2 tygodni od podania badanego leku.
  • PF-05190457 jest substratem dla P-glikoprotein (P-gp lub kodowanych przez gen ABCB1) na podstawie informacji z modeli in vitro lub zwierzęcych. Pacjenci, od których wymagane jest przyjmowanie następujących inhibitorów i induktorów P-gp, są wykluczeni, chyba że podmiot przestanie przyjmować te środki na 2 tygodnie w przypadku inhibitorów P-gp lub 6 tygodni w przypadku induktorów P-gp przed podaniem badanego leku.

Inhibitory: Amiodaron, azytromycyna, kaptopril, karwedylol, klarytromycyna, koniwaptan, cyklosporyna, diltiazem, dronedaron, erytromycyna, felodypina, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir i rytonawir, kwercetyna, chinidyna, ranolazyna, werapamil

Induktory: awasimib, karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca, typranawir/rytonawir [z Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers, table 12, from http://www.fda.gov/Drugs/ Rozwój Zatwierdzenie Proces/Rozwój Zasoby/ Interakcje z lekami Etykietowanie/ucm093664.htm#substrates]

• Historia padaczki lub napadów związanych z alkoholem;
• pacjenci z cukrzycą i/lub leczeni jakimkolwiek lekiem o właściwościach obniżających poziom glukozy, takim jak sulfonylomocznik, insulina, metformina, tiazolidynodiony (TZD), inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP4) lub glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) agoniści (ze względu na właściwości PF-05190457 obniżające poziom glukozy obserwowane u zdrowych ochotników);
• Historia reakcji zaczerwienienia wywołanych alkoholem.
• Klinicznie istotne objawy odstawienia alkoholu, oceniane na podstawie wyniku CIWA-Ar > 8 podczas badania przesiewowego.
• Każdy inny powód lub stan kliniczny, dla którego PI lub MAI uznają za niebezpieczne dla ewentualnego uczestnika do udziału w tym badaniu.